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Une étude pour étudier l'engagement des cellules tueuses naturelles (SAR443579) avec différents agents chez des participants atteints d'hémopathies malignes

18 août 2025 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase 1/phase 2, randomisée, ouverte, multi-cohortes et multicentrique évaluant l'innocuité, la tolérance et l'efficacité préliminaire du SAR443579, un engageur de cellules tueuses naturelles (NKCE) ciblant le CD123, administré avec différents agents chez les participants exprimant le CD123 Hémopathies malignes

Il s'agit d'une étude parallèle, de phase 1/phase 2, randomisée, ouverte, multi-cohorte et multicentrique évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du SAR443579 avec différents agents pour le traitement chez les participants adolescents et/ou adultes atteints de CD123 exprimant un effet hématologique. tumeurs malignes.

Ce protocole est structuré comme un protocole maître (contenant des éléments de protocole communs). Des sous-études individuelles exploreront SAR443579 avec des partenaires combinés, qui peuvent inclure des agents approuvés ou expérimentaux.

Les sous-études expérimentales seront testées à travers 3 parties :

Partie 1 : recherche de dose (telle que l'augmentation de la dose/le rodage de sécurité). Partie 2 : optimisation de la dose (le cas échéant). Partie 3 : extension de dose. Dans chaque sous-étude, une augmentation de dose identifiera la dose préliminaire recommandée pour l'expansion (pRDE) de SAR443579 et de son partenaire de combinaison respectif. Suite à la détermination du RDE préliminaire, des participants supplémentaires seront inscrits dans la partie expansion de la dose, ou si l'optimisation de la dose doit être évaluée plus en détail, des participants supplémentaires seront inscrits dans la partie « optimisation/expansion de la dose ». L'optimisation de la dose et l'expansion de la dose pourraient impliquer une randomisation en fonction de la conception spécifique de la sous-étude.

L'étude comprendra une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi.

Les participants recevront le traitement à l'étude jusqu'à ce qu'une progression documentée de la maladie, des événements indésirables inacceptables, la décision du participant d'arrêter le traitement à l'étude ou l'achèvement des cycles maximum autorisés dans les sous-études, ou que le participant réponde à d'autres critères d'arrêt selon le protocole de l'étude (selon la première éventualité) .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sous-étude 01 :

Titre : Une étude multicentrique ouverte de phase 1/phase 2, évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du SAR443579 administré en association avec l'azacitidine + vénétoclax chez des participants adultes atteints de CD123 exprimant une leucémie myéloïde aiguë (ND- AML) qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive

Titre court : Une étude visant à étudier l'engagement des cellules tueuses naturelles (SAR443579) en association avec l'azacitidine + vénétoclax chez des participants adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

La durée prévue de l'étude pour un participant est d'environ 2,5 ans. La durée de l'étude comprend une période de dépistage, une induction et un entretien. Après la fin du traitement à l'étude, les participants entreront dans la période de suivi pouvant aller jusqu'à 2 ans.

Nombre de participants prévu :

22 participants prévoyaient d'être dépistés, 8 étant des adultes et 14 étant des personnes âgées ; 9 à 18 participants devraient être inscrits (partie avec augmentation de dose)

L'inscription sera suspendue à la fin de la partie 1 : Augmentation de la dose. Les données disponibles seront examinées et les doses recommandées et le calendrier d'optimisation seront sélectionnés par le comité d'étude. L'inscription à la partie 2 : optimisation de la dose et à la partie 3 : expansion de la dose sera prévue dans un futur amendement du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Investigational Site Number : 0360001
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center- Site Number : 8400003
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus- Site Number : 8400004
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Ohio State Outpatient Care Upper Arlington- Site Number : 8400001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University- Site Number : 8400006
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400008

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

- Participants atteints d'un néoplasme hématologique exprimant CD123 selon la 5e édition de la Classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes.

Sous-étude 01 :

  • Les participants doivent être âgés de ≥18 ans
  • Diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë
  • Inéligible à la chimiothérapie intensive. L'inéligibilité à la chimiothérapie intensive est définie par les critères suivants :

A) ≥ 75 ans, OU

B) 18 à 74 ans et répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
  2. Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou une maladie coronarienne symptomatique confirmée par coronarographie ou imagerie cardiaque.
  3. Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤65 % ou volume expiratoire maximal (VEMS) ≤65 %.
  4. Clairance de la créatinine ≥30 à <45 ml/min calculée par modification du régime alimentaire dans la formule MDRD (maladie rénale).

  5. Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).

    • Sujet avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) comme suit :

a) 0 à 2 pour les participants âgés de ≥75 ans ou b) 0 à 3 pour les participants âgés de 18 à 74 ans.

  • Pour les participants âgés de ≥ 75 ans, fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée par modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)

  • Sujet présentant une fonction hépatique adéquate démontrée par les éléments suivants :

    1. Pour les participants âgés de 18 à 74 ans, aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤3,0 × LSN et bilirubine ≤3,0 × LSN, sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique ˂5 × LSN.
    2. Pour les participants âgés de ≥ 75 ans, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN et bilirubine ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique ˂5 × LSN.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée (y compris toute infection systémique active grave non contrôlée)
  • Deuxième tumeur maligne connue évoluant ou nécessitant un traitement actif au cours des 3 dernières années précédant la première administration d'IMP.

  • Syndrome d'immunodéficience acquise connu (maladies liées au SIDA) ou maladie à VIH nécessitant un traitement antirétroviral, ou ayant une infection active par l'hépatite B ou C, ou une infection par le SRAS-CoV-2. À l'exception de :

    1. VHB tel que déterminé par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou l'ADN du VHB. Le participant dont le test est positif pour l'antigène IgG anti-hépatite B core (HBc) (avec ou sans test positif pour les anti-HBs), mais dont le test est négatif pour l'AgHBs et l'ADN du VHB, est éligible.
    2. Un participant dont le test est positif aux anticorps anti-VHC et qui présente un ARN du VHC indétectable sans recevoir de traitement antiviral contre le VHC est éligible.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée d'importance clinique ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 années précédant la première administration d'IMP, sauf si elle est contrôlée par un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc. )
  • Espérance de vie prévue ≤ 3 mois.
  • Conditions médicales nécessitant un traitement avec des médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats des enzymes CYP et qui ne peuvent pas être étroitement surveillés pour permettre un ajustement de la dose.
  • Événement indésirable continu du NCI CTCAE [Version 5.0] de grade 2 ou supérieur, causé par un traitement anticancéreux antérieur

Sous-étude 01 :

  • Patient atteint de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
  • Implication active connue du système nerveux central dans la LMA au moment de l'inscription, comme en témoigne la cytologie ou la pathologie
  • Maladie cardiovasculaire de la classe ≥2 de la New York Heart Association (NYHA).
  • Syndrome de malabsorption ou autre condition excluant la voie d'administration entérale
  • Un intervalle QTc de base de (en utilisant le calcul de correction Fridericia) > 470 msec.

  • Le sujet a reçu un traitement avec au moins l'un des éléments suivants :

    1. Un agent hypométhylant, du vénétoclax et/ou un agent chimiothérapeutique pour la LMA autre que l'hydroxyurée utilisé pour le contrôle de la maladie avant le début du traitement à l'étude.
    2. Thérapies expérimentales pour la LMA.
    3. Médicaments concomitants d'inducteurs forts et modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sous-étude 01 : SAR443579 + azacitidine + vénétoclax
Partie 1 : Test de sécurité : le traitement SAR443579 commencera avec une dose initiale identifiée. Le rodage de sécurité se déroulera en fonction de l'incidence des DLT.
Biologique: SAR443579
Forme pharmaceutique : Poudre pour solution pour perfusion Voie d'administration : perfusion intraveineuse
Médicament: vénétoclax
Forme pharmaceutique :Comprimé pelliculé Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • VENCLYXTO / VENCLEXTA
Médicament: azacitidine
Forme pharmaceutique : Poudre lyophilisée pour suspension injectable Voie d'administration : intraveineuse ou sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG)/événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), anomalies de laboratoire
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (partie escalade)
Délai: Jour 1 au jour 28
Jour 1 au jour 28
Sous-étude 01 : Taux de rémission complète (CR) (partie optimisation)
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Proportion de participants qui ont une RC (rémission complète) déterminée par l'investigateur selon les recommandations 2022 de l'European Leukemia Net (ELN) pour le diagnostic et la prise en charge de la LMA.
Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Taux de rémission complète (CR) (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois
Proportion de participants qui ont une RC (rémission complète) déterminée par l'investigateur selon les recommandations 2022 de l'European Leukemia Net (ELN) pour le diagnostic et la prise en charge de la LMA.
Jour 1 jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des anomalies biologiques cliniquement significatives (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) V 5.0 du National Cancer Institute et la classification consensuelle de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le syndrome de libération de cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).
Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) contre SAR443579
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Jour 1 à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Pourcentage de participants présentant une maladie résiduelle minimale (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois
Tel que défini par les recommandations de l’ELN 2022 pour la lutte contre le blanchiment d’argent
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Sous-étude 01 : Paramètre pharmacocinétique (PK) du SAR443579 : Ctrough
Délai: Jour 1 jusqu'à 10 cycles (chaque cycle 28 jours)
Concentrations observées à la fin de la période d'administration lors d'administrations répétées pour SAR443579
Jour 1 jusqu'à 10 cycles (chaque cycle 28 jours)
Sous-étude 01 : Paramètre PK du vénétoclax : Cmax
Délai: Jour 1 au jour 28
Concentration maximale observée pour le vénétoclax
Jour 1 au jour 28
Sous-étude 01 : Paramètre pharmacocinétique de l'azacitidine : Cmax
Délai: Jour 1 au jour 28
Concentration maximale observée pour l'azacitidine
Jour 1 au jour 28
Sous-étude 01 : Paramètre pharmacocinétique du vénétoclax : AUC
Délai: Jour 1 au jour 28
Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps extrapolée à l'infini pour le vénétoclax
Jour 1 au jour 28
Sous-étude 01 : Paramètre pharmacocinétique de l'azacitidine : AUC
Délai: Jour 1 au jour 28
Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps extrapolée à l'infini pour l'azacitidine
Jour 1 au jour 28
Sous-étude 01 : Taux composite de rémission complète (CRc)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois

Proportion de participants qui ont une CR (rémission complète) + CRh (rémission complète avec récupération hématologique partielle) + CRi (rémission complète avec récupération hématologique incomplète) déterminée par l'investigateur selon les recommandations 2022 de l'European Leukemia Net (ELN) pour le diagnostic et la prise en charge de LBC.

(CRc = CR + CRh + CRi)
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Sous-étude 01 : Taux de réponse global (partie expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois
Proportion de participants qui ont un CR ou CRi ou CRh ou PR ou MLFS (état sans leucémie morphologique) selon les critères de l'ELN 2022.
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Sous-étude 01 : Durée du CR (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre la première preuve documentée de RC jusqu'à la rechute de la maladie selon les recommandations de l'ELN 2022 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Durée du CRc (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre la première preuve documentée de CRc (CR, CRh ou CRi) jusqu'à la rechute de la maladie selon les recommandations de l'ELN 2022 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Durée de la réponse globale (partie expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou CRi ou CRh ou PR ou MLFS jusqu'à la rechute de la maladie selon les recommandations de l'ELN 2022 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Taux de CR alternatif (partie expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 6 mois
Défini comme la proportion de participants avec CR+CRh (rémission complète avec récupération hématologique partielle)
Jour 1 jusqu'à 6 mois
Sous-étude 01 : Durée du CR alternatif (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de CRh jusqu'à la rechute de la maladie selon les recommandations de l'ELN 2022 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Survie sans événement (EFS) (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre le premier jour de traitement et la date des premiers signes de rechute, d'échec du traitement ou de décès.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Survie globale (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme l'intervalle de temps entre le premier jour de traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : taux de procédures de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) immédiatement après l'administration du traitement à l'étude mais avant le traitement ultérieur pour le traitement de la LMA (toutes les parties)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Le taux de HSCT est défini comme la proportion de ces participants qui subissent une HSCT pendant le traitement à l'étude mais avant un traitement ultérieur, parmi la population de sécurité/exposée.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF) (partie d'expansion)
Délai: Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Défini comme le temps écoulé entre le premier jour d'affectation du traitement et l'arrêt pour toute raison excluant la rémission, par exemple une maladie récidivante, une maladie réfractaire, un EI inacceptable, une préférence du participant ou un décès.
Jour 1 jusqu'à 24 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
Sous-étude 01 : Taux de conversion de la dépendance transfusionnelle à l'indépendance transfusionnelle (toutes les parties)
Délai: Jour 1 au jour 56
La dépendance transfusionnelle (TD) au départ est basée sur la réception de toute transfusion de globules rouges ou de plaquettes au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude. Pour le traitement post-ligne de base, l'indépendance transfusionnelle (TI) sera définie comme l'absence de transfusion pendant toute période de 56 jours consécutifs pendant le traitement.
Jour 1 au jour 56
Sous-étude 01 : taux de participants qui sont indépendants des transfusions au départ et restent indépendants pendant 56 jours après la période de référence (toutes les parties)
Délai: Jour 1 au jour 56
L'indépendance transfusionnelle (IT) sera définie comme l'absence de transfusion pendant toute période de 56 jours consécutifs pendant le traitement.
Jour 1 au jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2024

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2024

Première publication (Réel)

18 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TCD17796
  • U1111-1280-6173 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2023-509438-20 (Identificateur de registre: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données sur les patients et aux documents d'étude associés, notamment le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage de données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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