Badanie mające na celu zbadanie czynnika angażującego komórki NK (SAR443579) z różnymi czynnikami u uczestników chorych na nowotwory hematologiczne

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnicy z nowotworem hematologicznym wykazującym ekspresję CD123 zgodnie z 5. edycją Klasyfikacji Guzów Hematolimfoidalnych WHO.

Badanie dodatkowe 01:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
• Potwierdzona diagnoza: ostra białaczka szpikowa
• Nie kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii. O niekwalifikowaniu się do intensywnej chemioterapii decydują następujące kryteria:

A) ≥ 75 lat, LUB

B) w wieku od 18 do 74 lat i spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie wymagająca leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50% lub objawowa choroba wieńcowa potwierdzona koronarografią lub obrazowaniem serca.
3. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤65% lub natężonej objętości wydechowej (FEV1) ≤65%.
4. Klirens kreatyniny ≥30 do <45 ml/min obliczony na podstawie modyfikacji diety według wzoru na chorobę nerek (MDRD).

5. Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 do ≤3,0x górnej granicy normy (GGN).

   • Pacjent posiadający następujący stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):

a) 0 do 2 dla uczestników w wieku ≥75 lat lub b) 0 do 3 dla uczestników w wieku od 18 do 74 lat.

• W przypadku uczestników w wieku ≥75 lat prawidłowa czynność nerek wykazywana jest klirensem kreatyniny ≥30 ml/min, obliczonym na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)

• Osobnik z odpowiednią czynnością wątroby wykazaną przez:

  1. W przypadku uczestników w wieku od 18 do 74 lat aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × GGN i bilirubina ≤3,0 × GGN, chyba że rozważa się to ze względu na zajęcie narządu białaczkowego ˂5 × GGN.
  2. W przypadku uczestników w wieku ≥75 lat aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × GGN i bilirubina ≤1,5 ​​× GGN, chyba że rozważa się to ze względu na zajęcie narządów białaczkowych ˂5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane schorzenia (w tym wszelkie poważne, aktywne zakażenia ogólnoustrojowe, które nie są kontrolowane)
• Znany drugi nowotwór złośliwy, postępujący lub wymagający aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed pierwszym podaniem IMP

• Znany zespół nabytego niedoboru odporności (choroba związana z AIDS) lub choroba wywołana wirusem HIV wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie SARS-CoV-2. Z wyjątkiem:

  1. HBV oznaczony na podstawie dodatniego testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub DNA HBV. Kwalifikuje się uczestnik, który uzyskał pozytywny wynik testu na obecność antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) IgG (z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał anty-HBs lub bez), ale uzyskał wynik negatywny na obecność HBsAg i DNA HBV.
  2. Kwalifikuje się uczestnik, który uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV i ma niewykrywalne RNA HCV, a nie był leczony przeciwwirusowo na HCV.
• Aktywna, znana lub podejrzewana klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszym podaniem IMP, z wyjątkiem kontrolowanej terapii zastępczej (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) )
• Przewidywana długość życia ≤3 miesiące.
• Stany chorobowe wymagające leczenia lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, będącymi substratami enzymów CYP, których nie można ściśle monitorować w celu dostosowania dawki.
• Trwające zdarzenie niepożądane NCI CTCAE [wersja 5.0] Stopień 2. lub wyższy, spowodowany jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową

Badanie dodatkowe 01:

• Pacjent z ostrą białaczką promielocytową (APL)
• W momencie włączenia do badania stwierdzono aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w przebiegu AML, potwierdzone badaniem cytologicznym lub patologicznym
• Choroba sercowo-naczyniowa klasy ≥2 według New York Heart Association (NYHA).
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie dojelitowe
• Wyjściowy odstęp QTc wynoszący (przy użyciu obliczenia korekty Fridericia) > 470 ms.

• Podmiot był leczony co najmniej jednym z poniższych:

  1. Środek hipometylujący, wenetoklaks i/lub środek chemioterapeutyczny przeciwko AML inny niż hydroksymocznik stosowany do zwalczania choroby przed rozpoczęciem badanej terapii.
  2. Eksperymentalne terapie AML.
  3. Jednoczesne stosowanie silnych i umiarkowanych induktorów CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

Celem powyższych informacji nie jest uwzględnienie wszystkich rozważań istotnych dla potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.