Um estudo para investigar o envolvimento de células assassinas naturais (SAR443579) com diferentes agentes em participantes com doenças hematológicas

Critério de inclusão:

- Participantes com neoplasia hematológica que expressa CD123 de acordo com a 5ª edição da Classificação de Tumores Hematolinfóides da OMS.

Subestudo 01:

• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade
• Diagnóstico confirmado de Leucemia Mieloide Aguda
• Inelegível para quimioterapia intensiva. A inelegibilidade para quimioterapia intensiva é definida pelos seguintes critérios:

A) ≥ 75 anos de idade, OU

B) 18 a 74 anos de idade e que cumpram uma ou mais das seguintes características:

1. Status de desempenho 2-3 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
2. História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤50% ou doença coronariana sintomática confirmada por coronarografia ou imagem cardíaca.
3. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≤65% ou volume expiratório forçado (VEF1) ≤65%.
4. Depuração de creatinina ≥30 a <45 mL/min calculada pela fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD).

5. Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total >1,5 a ≤3,0x o limite superior do normal (LSN).

   • Indivíduo com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da seguinte forma:

a) 0 a 2 para participantes ≥75 anos ou b) 0 a 3 para participantes de 18 a 74 anos.

• Para participantes com idade ≥75 anos, função renal adequada demonstrada por depuração de creatinina ≥30 mL/min, calculada pela modificação da dieta na doença renal (MDRD)

• Indivíduo com função hepática adequada demonstrada pelo seguinte:

  1. Para participantes de 18 a 74 anos de idade, aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 × LSN e bilirrubina ≤3,0 × LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos ˂5 × LSN.
  2. Para participantes ≥75 anos de idade, aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 × LSN e bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos ˂5 × LSN.

Critério de exclusão:

• Quaisquer condições médicas clinicamente significativas e não controladas (incluindo qualquer infecção sistêmica ativa grave que não seja controlada)
• Segunda malignidade conhecida, progredindo ou necessitando de tratamento ativo nos últimos 3 anos antes da primeira administração de ME

• Síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença por HIV que requer tratamento antirretroviral, ou ter infecção ativa por hepatite B ou C, ou infecção por SARS-CoV-2. Com exceção para:

  1. HBV conforme determinado por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou DNA do HBV. O participante com teste positivo para antígeno IgG anti-hepatite B (HBc) (com ou sem teste positivo para anti-HBs), mas teste negativo para HBsAg e DNA de HBV, é elegível.
  2. Um participante com teste positivo para anticorpos anti-HCV e com RNA de HCV indetectável sem receber tratamento antiviral para HCV é elegível.
• Doença autoimune clinicamente significativa ativa, conhecida ou suspeita que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos antes da primeira administração de ME, exceto controlada por terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróide para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc. )
• Expectativa de vida prevista ≤3 meses.
• Condições médicas que requerem tratamento com medicamentos com índice terapêutico estreito que são substratos das enzimas CYP e que não podem ser monitorados de perto para permitir o ajuste da dose.
• Evento adverso contínuo do NCI CTCAE [Versão 5.0] Grau 2 ou causa de gravidade superior por qualquer terapia anticâncer anterior

Subestudo 01:

• Paciente com Leucemia Promielocítica Aguda (LPA)
• Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central com LMA no momento da inscrição, conforme evidenciado por citologia ou patologia
• Doença cardiovascular da classe da New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral
• Um intervalo QTc basal de (usando o cálculo de correção de Fridericia) >470 mseg.

• O sujeito recebeu tratamento com pelo menos um dos seguintes:

  1. Um agente hipometilante, venetoclax e/ou agente quimioterápico para LMA diferente da hidroxiureia usado para controle da doença antes do início da terapia do estudo.
  2. Terapias experimentais para LMA.
  3. Medicamentos concomitantes de indutores fortes e moderados do CYP3A nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.