Studie k vyšetřování přirozeného zabíječe buněk (SAR443579) s různými agens u účastníků s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci s hematologickým novotvarem exprimujícím CD123 podle 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů WHO.

Podstudie 01:

• Účastníci musí být starší 18 let
• Potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie
• Nevhodné pro intenzivní chemoterapii. Nezpůsobilost k intenzivní chemoterapii je definována podle následujících kritérií:

A) ≥ 75 let, NEBO

B) ve věku 18 až 74 let a splňující jednu nebo více z následujících podmínek:

1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
2. Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % nebo symptomatická koronární choroba srdeční potvrzená koronarografií nebo srdečním zobrazením.
3. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % nebo usilovný výdechový objem (FEV1) ≤ 65 %.
4. Clearance kreatininu ≥30 až <45 ml/min vypočtená úpravou diety ve vzorci pro onemocnění ledvin (MDRD).

5. Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem >1,5 až ≤ 3,0x horní hranice normálu (ULN).

   • Subjekt s výkonnostním statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) takto:

a) 0 až 2 pro účastníky ve věku ≥ 75 let nebo b) 0 až 3 pro účastníky ve věku 18 až 74 let.

• U účastníků ve věku ≥ 75 let byla adekvátní funkce ledvin prokázána clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená úpravou diety při onemocnění ledvin (MDRD)

• Subjekt s adekvátní funkcí jater prokázanou následujícím:

  1. Pro účastníky ve věku 18 až 74 let aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN, alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN a bilirubin ≤ 3,0 × ULN, pokud se neuvažuje kvůli postižení leukemických orgánů ˂5 × ULN.
  2. Pro účastníky ve věku ≥ 75 let aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN, alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN a bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud to není zvažováno kvůli postižení leukemických orgánů ˂5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav (včetně jakékoli závažné aktivní systémové infekce, která není kontrolována)
• Známá druhá malignita buď progredující, nebo vyžadující aktivní léčbu během posledních 3 let před podáním první IMP

• Známý syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo onemocnění HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu nebo s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C nebo infekcí SARS-CoV-2. S výjimkou pro:

  1. HBV podle pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo HBV DNA. Účastník, který má pozitivní test na IgG základního antigenu hepatitidy B (HBc) (s pozitivním testem na anti-HBs nebo bez něj), ale má negativní test na HBsAg a HBV DNA, je způsobilý.
  2. Účastník, který má pozitivní testy na anti-HCV protilátky a má nedetekovatelnou HCV RNA, aniž by podstoupil antivirovou léčbu HCV, je způsobilý.
• Aktivní, známé nebo suspektní klinicky významné autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech před prvním podáním IMP, s výjimkou kontrolované substituční terapií (např. substituční terapií tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd. )
• Předpokládaná délka života ≤ 3 měsíce.
• Zdravotní stavy vyžadující léčbu léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty enzymů CYP a které nelze pečlivě monitorovat za účelem úpravy dávky.
• Přetrvávající nežádoucí příhoda NCI CTCAE [Verze 5.0] stupně 2 nebo vyšší závažnosti způsobená jakoukoli předchozí protinádorovou terapií

Podstudie 01:

• Pacient s akutní promyelocytární leukémií (APL)
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému u AML v době zařazení, jak je prokázáno cytologií nebo patologií
• Kardiovaskulární onemocnění třídy New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání
• Základní interval QTc (s použitím korekce Fridericia) >470 ms.

• Subjekt byl léčen alespoň jedním z následujících léků:

  1. Hypomethylační činidlo, venetoklax a/nebo chemoterapeutické činidlo pro AML jiné než hydroxymočovina používané pro kontrolu onemocnění před zahájením studijní terapie.
  2. Experimentální terapie pro AML.
  3. Souběžné podávání silných a středně silných induktorů CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.