Een onderzoek naar onderzoek naar natuurlijke killercellen (SAR443579) met verschillende middelen bij deelnemers met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

- Deelnemers met een hematologisch neoplasma dat CD123 tot expressie brengt volgens de 5e editie van de WHO-classificatie van hematolymfoïde tumoren.

Deelonderzoek 01:

• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn
• Bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie
• Komt niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie. Als u niet in aanmerking komt voor intensieve chemotherapie, gelden de volgende criteria:

A) ≥ 75 jaar oud, OF

B) 18 tot 74 jaar oud en aan een of meer van de volgende voorwaarden voldoen:

1. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
2. Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤50% of symptomatische coronaire hartziekte bevestigd door coronarografie of cardiale beeldvorming.
3. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≤65% of geforceerd uitademingsvolume (FEV1) ≤65%.
4. Creatinineklaring ≥30 tot <45 ml/min, berekend door aanpassing van de formule voor dieet bij nierziekte (MDRD).

5. Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine >1,5 tot ≤3,0x de bovengrens van normaal (ULN).

   • Proefpersoon met de volgende prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):

a) 0 tot 2 voor deelnemers ≥75 jaar of b) 0 tot 3 voor deelnemers van 18 tot 74 jaar.

• Voor deelnemers ≥75 jaar, adequate nierfunctie aangetoond door een creatinineklaring ≥30 ml/min, berekend door aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD)

• Proefpersoon met een adequate leverfunctie, aangetoond door het volgende:

  1. Voor deelnemers van 18 tot 74 jaar oud: aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3,0 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x ULN en bilirubine ≤3,0 x ULN, tenzij dit wordt overwogen als gevolg van betrokkenheid van leukemische organen ˂5 x ULN.
  2. Voor deelnemers ≥75 jaar oud, aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3,0 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x ULN en bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, tenzij dit wordt overwogen als gevolg van betrokkenheid van leukemische organen ˂5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening (inclusief elke ernstige actieve systemische infectie die niet onder controle is)
• Bekende tweede maligniteit die zich ontwikkelt of een actieve behandeling vereist binnen de laatste 3 jaar voorafgaand aan de eerste IMP-toediening

• Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS-gerelateerde ziekten) of HIV-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist, of met een actieve hepatitis B- of C-infectie, of SARS-CoV-2-infectie. Met uitzondering voor:

  1. HBV zoals bepaald door een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of HBV-DNA. Deelnemer die positief test op anti-hepatitis B core (HBc) antigeen IgG (met of zonder positief testen op anti-HBs), maar negatief test op HBsAg en HBV DNA, komt in aanmerking.
  2. Een deelnemer die positief test op anti-HCV-antilichamen en niet-detecteerbaar HCV-RNA heeft zonder een antivirale behandeling voor HCV te krijgen, komt in aanmerking.
• Actieve, bekende of vermoede klinisch significante auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste IMP-toediening een systemische behandeling nodig heeft gehad, behalve onder controle door substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdsubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz. )
• Voorspelde levensverwachting ≤3 maanden.
• Medische aandoeningen die behandeling vereisen met medicijnen met een smalle therapeutische index die substraten zijn van CYP-enzymen en die niet nauwlettend kunnen worden gevolgd om dosisaanpassing mogelijk te maken.
• Aanhoudende bijwerking van NCI CTCAE [versie 5.0] Ernst van graad 2 of hoger, veroorzaakt door een eerdere behandeling tegen kanker

Deelonderzoek 01:

• Patiënt met acute promyelocytische leukemie (APL)
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij AML op het moment van inschrijving, zoals blijkt uit cytologie of pathologie
• Hart- en vaatziekten van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
• Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale toedieningsweg onmogelijk maakt
• Een basislijn-QTc-interval van (met behulp van de Fridericia-correctieberekening) >470 msec.

• De proefpersoon heeft een behandeling ondergaan met ten minste een van de volgende:

  1. Een hypomethylerend middel, venetoclax en/of chemotherapeutisch middel voor AML, anders dan hydroxyurea, gebruikt voor ziektebestrijding voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie.
  2. Experimentele therapieën voor AML.
  3. Gelijktijdige medicatie met sterke en matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.