En studie för att undersöka Natural Killer Cell Engager (SAR443579) med olika medel hos deltagare med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

- Deltagare med CD123-uttryckande hematologisk neoplasm enligt den 5:e upplagan av WHO:s klassificering av hematolymfoida tumörer.

Delstudie 01:

• Deltagare måste vara ≥18 år
• Bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi
• Inte kvalificerad för intensiv kemoterapi. Ej kvalificerad för intensiv kemoterapi definieras av följande kriterier:

A) ≥ 75 år, ELLER

B) 18 till 74 år och uppfylla ett eller flera av följande:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 2-3.
2. Hjärthistoria med kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % eller symtomatisk kranskärlssjukdom bekräftad av koronarografi eller hjärtavbildning.
3. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤65 % eller forcerad utandningsvolym (FEV1) ≤65 %.
4. Kreatininclearance ≥30 till <45 ml/min beräknat genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD).

5. Måttligt nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin >1,5 till ≤3,0x övre normalgräns (ULN).

   • Ämnesperson med resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) enligt följande:

a) 0 till 2 för deltagare ≥75 år eller b) 0 till 3 för deltagare 18 till 74 år.

• För deltagare ≥75 år, adekvat njurfunktion demonstrerad genom ett kreatininclearance ≥30 ml/min, beräknat genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD)

• Person med adekvat leverfunktion som påvisas av följande:

  1. För deltagare 18 till 74 år, aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 × ULN och bilirubin ≤3,0 × ULN, såvida det inte övervägs på grund av leukemiorganinblandning ˂5 × ULN.
  2. För deltagare ≥75 år, aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0 × ULN och bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, såvida det inte beaktas på grund av leukemiorganinblandning ˂5 × ULN.

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd (inklusive alla allvarliga aktiva systemiska infektioner som inte är kontrollerade)
• Känd andra malignitet som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren före första IMP-administrering

• Känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-relaterade sjukdomar) eller HIV-sjukdom som kräver antiretroviral behandling, eller har aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller SARS-CoV-2-infektion. Med undantag för:

  1. HBV bestämt genom positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller HBV-DNA. Deltagare som testar positivt för anti-hepatit B-kärna (HBc) antigen IgG (med eller utan tester positivt för anti-HBs), men testar negativt för HBsAg och HBV-DNA, är kvalificerad.
  2. En deltagare som testar positivt för anti-HCV-antikroppar och har odetekterbart HCV-RNA utan att ha fått antiviral behandling för HCV är kvalificerad.
• Aktiv, känd eller misstänkt kliniskt signifikant autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren före första IMP-administrering, förutom kontrollerad av ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc. )
• Förväntad förväntad livslängd ≤3 månader.
• Medicinska tillstånd som kräver behandling med mediciner med smalt terapeutiskt index som är substrat för CYP-enzymer och som inte kan övervakas noggrant för att möjliggöra dosjustering.
• Pågående biverkning av NCI CTCAE [Version 5.0] Grad 2 eller större svårighetsgrad orsakad av någon tidigare anti-cancerterapi

Delstudie 01:

• Patient med akut promyelocytisk leukemi (APL)
• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet med AML vid tidpunkten för inskrivningen, vilket framgår av cytologi eller patologi
• Kardiovaskulär sjukdom i New York Heart Association (NYHA) Klass ≥2.
• Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Ett baslinje-QTc-intervall på (med hjälp av Fridericia-korrigeringsberäkningen) >470 msek.

• Försökspersonen har fått behandling med minst ett av följande:

  1. Ett hypometylerande medel, venetoclax och/eller kemoterapeutiskt medel för AML annat än hydroxiurea som används för sjukdomskontroll innan studieterapin påbörjas.
  2. Experimentella terapier för AML.
  3. Samtidig medicinering av starka och måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.