Исследование по изучению активатора естественных клеток-киллеров (SAR443579) с различными агентами у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

- Участники с гематологическими новообразованиями, экспрессирующими CD123, согласно 5-му изданию Классификации гематолимфоидных опухолей ВОЗ.

Подисследование 01:

• Участники должны быть старше 18 лет.
• Подтвержденный диагноз острого миелолейкоза.
• Не подходит для интенсивной химиотерапии. Неправомочность проведения интенсивной химиотерапии определяется по следующим критериям:

А) ≥ 75 лет, ИЛИ

Б) возраст от 18 до 74 лет и соответствие одному или нескольким из следующих условий:

1. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2-3.
2. В сердечном анамнезе застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или симптоматическая ишемическая болезнь сердца, подтвержденная коронарографией или визуализацией сердца.
3. Диффузная способность легких по угарному газу (DLCO) ≤65% или объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≤65%.
4. Клиренс креатинина от ≥30 до <45 мл/мин рассчитывается по формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).

5. Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от >1,5 до ≤3,0x верхней границы нормы (ВГН).

   • Субъект со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) следующим образом:

а) от 0 до 2 для участников в возрасте ≥75 лет или б) от 0 до 3 для участников в возрасте от 18 до 74 лет.

• Для участников в возрасте ≥75 лет адекватная функция почек подтверждается клиренсом креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанным путем модификации диеты при заболевании почек (MDRD).

• Субъект с адекватной функцией печени демонстрирует следующее:

  1. Для участников в возрасте от 18 до 74 лет аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 × ВГН и билирубин ≤3,0 × ВГН, если не считается, что это связано с поражением органов лейкемией ˂5 × ВГН.
  2. Для участников в возрасте ≥75 лет аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 × ВГН и билирубин ≤1,5 ​​× ВГН, если не считается, что это связано с поражением органов лейкемией ˂5 × ВГН.

Критерий исключения:

• Любые клинически значимые неконтролируемые заболевания (включая любую серьезную активную неконтролируемую системную инфекцию)
• Известная вторая злокачественная опухоль, прогрессирующая или требующая активного лечения в течение последних 3 лет до первого введения ИЛП.

• Известный синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или ВИЧ-инфекция, требующая антиретровирусного лечения, или активная инфекция гепатита B или C, или инфекция SARS-CoV-2. За исключением:

  1. ВГВ, определяемый положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или ДНК ВГВ. Участник, у которого положительный результат теста на IgG ядра антигена гепатита В (HBc) (с положительным результатом теста на анти-HBs или без него), но отрицательный результат теста на HBsAg и ДНК HBV, имеет право на участие.
  2. Право на участие имеет участник с положительным результатом теста на антитела против ВГС и неопределяемой РНК ВГС, не получающий противовирусного лечения ВГС.
• Активное, известное или предполагаемое клинически значимое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет до первого введения ИМП, за исключением случаев, контролируемых заместительной терапией (например, заместительной терапией тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.). )
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≤3 месяца.
• Медицинские состояния, требующие лечения препаратами с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов CYP и которые нельзя тщательно контролировать для корректировки дозы.
• Текущее нежелательное явление NCI CTCAE [Версия 5.0] степени тяжести 2 или выше, вызванное любой предшествующей противораковой терапией.

Подисследование 01:

• Пациент с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ)
• Известное активное поражение центральной нервной системы при ОМЛ на момент включения в исследование, что подтверждается цитологическим исследованием или патологией.
• Сердечно-сосудистые заболевания по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс ≥2.
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
• Базовый интервал QTc (с использованием расчета поправки Фридериции) >470 мс.

• Субъект получил лечение по крайней мере одним из следующих препаратов:

  1. Гипометилирующий агент, венетоклакс и/или химиотерапевтический агент для лечения ОМЛ, кроме гидроксимочевины, используемый для контроля заболевания до начала исследуемой терапии.
  2. Экспериментальные методы лечения ОМЛ.
  3. Сопутствующий прием сильных и умеренных индукторов CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

Приведенная выше информация не предназначена для отражения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.