Vizsgálat a természetes ölősejt-megkötő (SAR443579) vizsgálatára különböző ágensekkel hematológiai rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

- CD123-expresszáló hematológiai daganatos betegek a WHO hematolymphoid tumorok osztályozásának 5. kiadása szerint.

01. résztanulmány:

• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• Az akut myeloid leukémia megerősített diagnózisa
• Intenzív kemoterápiára nem alkalmas. Az intenzív kemoterápiára alkalmatlanságot a következő kritériumok határozzák meg:

A) ≥ 75 éves, VAGY

B) 18–74 éves, és megfelel az alábbiak közül egynek vagy többnek:

1. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 2-3.
2. Pangásos szívelégtelenség (CHF) a kórelőzményében, amely kezelést igényel, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50%, vagy tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, amelyet koronarográfia vagy szívképalkotás igazolt.
3. A tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) ≤65% vagy kényszerkilégzési térfogat (FEV1) ≤65%.
4. Kreatinin-clearance ≥30-<45 ml/perc, a diéta módosításával vesebetegségben (MDRD) számítva.

5. Közepes fokú májkárosodás, ahol az összbilirubin > 1,5-≤ 3,0x a normálérték felső határának (ULN).

   • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú alany, az alábbiak szerint:

a) 0-tól 2-ig a 75 évesnél idősebb résztvevők esetében vagy b) 0-tól 3-ig a 18 és 74 év közötti résztvevők esetében.

• A 75 év feletti résztvevők esetében a megfelelő veseműködést 30 ml/perc kreatinin-clearance bizonyítja, a diéta módosításával vesebetegségben (MDRD) számítva

• Megfelelő májműködésű alany, amelyet a következők igazolnak:

  1. A 18 és 74 év közötti résztvevők esetében az aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 × ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 × ULN és bilirubin ≤ 3,0 × ULN, kivéve, ha a leukémiás szervek érintettsége miatt ez 25 × ULN.
  2. A 75 év feletti résztvevők esetében az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0 × ULN, alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0 × ULN és bilirubin ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a leukémiás szervek érintettsége miatt ez 0,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős, nem kontrollált egészségügyi állapot (beleértve a nem kontrollált súlyos aktív szisztémás fertőzést)
• Ismert második rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az első IMP beadást megelőző 3 évben

• Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS-szel összefüggő betegségek) vagy antiretrovirális kezelést igénylő HIV-betegség, aktív hepatitis B vagy C fertőzés, vagy SARS-CoV-2 fertőzés. Kivéve:

  1. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és/vagy HBV DNS pozitív tesztje alapján meghatározott HBV. Az a résztvevő jogosult, akinek a tesztje pozitív az anti-hepatitis B mag (HBc) antigén IgG-re (pozitív anti-HBs teszttel vagy anélkül), de a HBsAg és a HBV DNS tesztje negatív.
  2. Az a résztvevő jogosult, akinek a tesztje pozitív az anti-HCV antitestekre, és nem mutatható ki HCV RNS-e anélkül, hogy HCV-ellenes kezelést kapott volna.
• Aktív, ismert vagy gyanított, klinikailag jelentős autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az első IMP beadást megelőző 2 évben, kivéve a helyettesítő terápiával kontrollált (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. )
• A várható élettartam ≤3 hónap.
• Olyan szűk terápiás indexű gyógyszerekkel történő kezelést igénylő egészségügyi állapotok, amelyek a CYP enzimek szubsztrátjai, és amelyeket nem lehet szorosan ellenőrizni az adag módosítása érdekében.
• Az NCI CTCAE [5.0-s verzió] 2. fokozatú vagy annál súlyosabb nemkívánatos eseménye, amelyet bármilyen korábbi rákellenes kezelés okoz

01. résztanulmány:

• Akut promyelocitás leukémiában (APL) szenvedő beteg
• Ismert aktív központi idegrendszeri érintettség az AML-ben a felvétel időpontjában, amit citológia vagy patológia igazol
• A New York Heart Association (NYHA) ≥2 osztálya szerinti szív- és érrendszeri betegségek.
• Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• A kiindulási QTc intervallum (a Fridericia korrekciós számítással) >470 msec.

• Az alany az alábbiak közül legalább egy kezelésben részesült:

  1. Hipometilező szer, venetoklax és/vagy kemoterápiás szer AML-re, a hidroxi-karbamid kivételével, a vizsgálati terápia megkezdése előtt a betegség leküzdésére.
  2. Az AML kísérleti terápiái.
  3. Erős és mérsékelt CYP3A induktorok egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.