Uno studio per indagare il Natural Killer Cell Engager (SAR443579) con diversi agenti in partecipanti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

- Partecipanti con neoplasia ematologica che esprime CD123 secondo la 5a edizione della classificazione OMS dei tumori ematolinfoidi.

Sottostudio 01:

• I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età
• Diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta
• Non idoneo alla chemioterapia intensiva. L'idoneità alla chemioterapia intensiva è definita dai seguenti criteri:

A) ≥ 75 anni di età, OPPURE

B) Di età compresa tra 18 e 74 anni e in possesso di uno o più dei seguenti requisiti:

1. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
2. Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50% o malattia coronarica sintomatica confermata da coronarografia o imaging cardiaco.
3. Capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) ≤65% o volume espiratorio forzato (FEV1) ≤65%.
4. Clearance della creatinina da ≥30 a <45 mL/min calcolata mediante la formula MDRD (modificazione della dieta nella malattia renale).

5. Compromissione epatica moderata con bilirubina totale da >1,5 a ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN).

   • Soggetto con uno status prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) come segue:

a) da 0 a 2 per i partecipanti di età ≥75 anni oppure b) da 0 a 3 per i partecipanti di età compresa tra 18 e 74 anni.

• Per i partecipanti di età ≥75 anni, adeguata funzionalità renale dimostrata da una clearance della creatinina ≥30 ml/min, calcolata mediante modificazione della dieta in caso di malattia renale (MDRD)

• Soggetto con funzionalità epatica adeguata dimostrata da quanto segue:

  1. Per i partecipanti di età compresa tra 18 e 74 anni, aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 × ULN e bilirubina ≤3,0 × ULN, a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici ˂5 × ULN.
  2. Per i partecipanti di età ≥75 anni, aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 × ULN e bilirubina ≤1,5 ​​× ULN, a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici ˂5 × ULN.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e non controllata (inclusa qualsiasi infezione sistemica attiva grave non controllata)
• Secondo tumore maligno noto in progressione o che richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni prima della prima somministrazione di IMP

• Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (malattie correlate all’AIDS) o malattia da HIV che richiede un trattamento antiretrovirale o con infezione attiva da epatite B o C o infezione da SARS-CoV-2. Ad eccezione di:

  1. HBV determinato mediante test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o HBV DNA. Il partecipante che risulta positivo per l'antigene IgG anti-epatite B core (HBc) (con o senza test positivo per anti-HBs), ma risulta negativo per HBsAg e HBV DNA, è idoneo.
  2. Un partecipante che risulta positivo agli anticorpi anti-HCV e ha RNA dell'HCV non rilevabile senza ricevere un trattamento antivirale per l'HCV è idoneo.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta clinicamente significativa che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione di IMP, tranne che controllata da terapia sostitutiva (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) )
• Aspettativa di vita prevista ≤3 mesi.
• Condizioni mediche che richiedono un trattamento con farmaci con indice terapeutico ristretto che sono substrati degli enzimi CYP e che non possono essere attentamente monitorati per consentire un aggiustamento della dose.
• Evento avverso in corso di NCI CTCAE [Versione 5.0] Grado 2 o maggiore gravità causato da qualsiasi precedente terapia antitumorale

Sottostudio 01:

• Paziente con leucemia promielocitica acuta (APL)
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale con LMA al momento dell'arruolamento come evidenziato da citologia o patologia
• Malattia cardiovascolare di classe New York Heart Association (NYHA) ≥2.
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
• Un intervallo QTc basale di (utilizzando il calcolo della correzione di Fridericia) >470 msec.

• Il soggetto ha ricevuto un trattamento con almeno uno dei seguenti:

  1. Un agente ipometilante, venetoclax e/o un agente chemioterapico per la LMA diverso dall'idrossiurea utilizzato per il controllo della malattia prima dell'inizio della terapia in studio.
  2. Terapie sperimentali per la leucemia mieloide acuta.
  3. Farmaci concomitanti con induttori forti e moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per la potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.