血液悪性腫瘍の参加者を対象にさまざまな薬剤を使用してナチュラルキラー細胞エンゲージャー (SAR443579) を調査する研究
CD123を発現する参加者に異なる薬剤を投与した、CD123を標的とするナチュラルキラー細胞関与因子（NKCE）であるSAR443579の安全性、忍容性、予備有効性を評価する第1相/第2相、無作為化、非盲検、多コホート、多施設共同研究血液悪性腫瘍
これは、血液学的CD123を発現する青年および/または成人の参加者を対象に、さまざまな薬剤を用いたSAR443579の安全性、忍容性および予備的有効性を評価する、並行した第1相/第2相、無作為化、非盲検、多コホート、多施設共同研究である。悪性腫瘍。
このプロトコルは、マスター プロトコル (共通のプロトコル要素を含む) として構造化されています。 個々のサブ研究では、承認された薬剤または治験薬が含まれる可能性がある併用パートナーと SAR443579 を探索します。
実験的なサブスタディは 3 つの部分でテストされます。
パート 1: 線量の決定 (線量漸増/安全慣らしなど)。 パート 2: 線量の最適化 (該当する場合)。 パート 3: 用量の拡大。 各サブ研究では、用量漸増により、SAR443579 およびそのそれぞれの併用パートナーの拡張のための予備推奨用量 (pRDE) が特定されます。 予備的 RDE の決定に続いて、追加の参加者が用量拡張パートに登録されます。または、用量最適化をさらに評価する必要がある場合は、追加の参加者が「用量最適化/拡張」パートに登録されます。 用量の最適化と用量拡大の部分には、特定のサブ研究デザインに応じてランダム化が含まれる可能性があります。
研究はスクリーニング期間、治療期間、追跡期間で構成されます。
参加者は、文書化された疾患の進行、許容できない有害事象、参加者の研究治療中止の決定、またはサブ研究で許可されている最大サイクルの完了、または参加者が研究プロトコールごとの他の中止基準を満たす（いずれか早い方）まで研究治療を受けます。 。
調査の概要
詳細な説明
サブスタディ 01:
タイトル: 新たに診断された急性骨髄性白血病 (ND- AML）は集中化学療法の対象外
短いタイトル: 新たに急性骨髄性白血病と診断された成人参加者を対象に、ナチュラルキラー細胞エンゲージャー (SAR443579) とアザシチジン + ベネトクラクスの併用を調査する研究
参加者の予想される研究期間は約 2.5 年です。 研究期間には、スクリーニング期間、導入期および維持期が含まれます。 研究治療終了後、参加者は最長2年間の追跡期間に入ります。
参加予定人数：
22人の参加者が検査を受ける予定で、そのうち8人が成人、14人が高齢者であった。 9～18人の参加者が登録予定（用量漸増パート）
パート 1: 用量漸増が完了すると、登録は一時停止されます。 入手可能なデータが検討され、最適化のための推奨用量とスケジュールが研究委員会によって選択されます。 パート 2: 用量の最適化およびパート 3: 用量の拡大への登録は、将来のプロトコル修正で提供される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center- Site Number : 8400003
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus- Site Number : 8400004
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center - Ohio State Outpatient Care Upper Arlington- Site Number : 8400001
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University- Site Number : 8400006
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400008
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New South Wales
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Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
- Investigational Site Number : 0360002
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Investigational Site Number : 0360001
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- WHO による血リンパ腫瘍分類第 5 版に基づく CD123 発現血液腫瘍の参加者。
サブスタディ 01:
- 参加者は18歳以上である必要があります
- 急性骨髄性白血病の確定診断
- 集中的な化学療法には適格ではありません。 集中化学療法の不適格は、次の基準によって定義されます。
A) 75 歳以上、または
B) 18 歳から 74 歳までで、以下の 1 つ以上を満たす:
- 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス 2-3．
- -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）の心臓病歴、または左心室駆出率（LVEF）≤50％、またはコロナログラフィーまたは心臓画像によって確認された症候性冠状動脈性心疾患。
- 一酸化炭素 (DLCO) ≤ 65% または努力呼気量 (FEV1) ≤ 65% に対する肺の拡散能力。
- 腎疾患における食事の修正（MDRD）式によって計算されるクレアチニン クリアランス ≥30 ～ <45 mL/min。
総ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍以上3.0倍以下の中等度の肝障害。
- 以下のような東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスを持つ対象:
a) 75 歳以上の参加者の場合は 0 ～ 2、または b) 18 ～ 74 歳の参加者の場合は 0 ～ 3。
- 75歳以上の参加者の場合、腎疾患における食事の修正（MDRD）によって計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分によって適切な腎機能が証明されている
以下により適切な肝機能を有する被験者:
- 18～74歳の参加者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN、ビリルビン≤3.0×ULN（白血病臓器の関与が考慮されない限り、≤5×ULN）。
- 75歳以上の参加者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN、およびビリルビン≤1.5×ULN（白血病臓器の関与による考慮を除く）〜5×ULN。
除外基準:
- 臨床的に重大な制御されていない病状（制御されていない重篤な活動性全身感染症を含む）
- 最初のIMP投与前の過去3年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の二次悪性腫瘍
既知の後天性免疫不全症候群（AIDS関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とするHIV疾患、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、またはSARS-CoV-2感染症を患っている。 以下の場合を除きます。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および/または HBV DNA の陽性検査によって判定される HBV。 抗B型肝炎コア（HBc）抗原IgG検査で陽性（抗HBs陽性の有無にかかわらず）、HBs抗原およびHBV DNA検査で陰性の参加者は資格がある。
- HCV に対する抗ウイルス治療を受けずに、抗 HCV 抗体検査で陽性反応が得られ、HCV RNA が検出されない参加者が対象となります。
- -最初のIMP投与前の過去2年間に、補充療法（例、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）による制御を除いて、全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患、既知の臨床的に重大な自己免疫疾患、またはその疑いのある臨床的に重大な自己免疫疾患)
- 予測余命は 3 か月以下です。
- CYP酵素の基質であり、用量調整を可能にするために綿密に監視できない治療指数が狭い薬物による治療を必要とする病状。
- 進行中のNCI CTCAE [バージョン5.0]の有害事象 グレード2以上の重症度で、過去の抗がん剤治療が原因である
サブスタディ 01:
- 急性前骨髄球性白血病 (APL) の患者
- 細胞学または病理学によって証明される、登録時点でのAMLへの活動的な中枢神経系の関与が既知である
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2 以上の心血管疾患。
- 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態
- ベースライン QTc 間隔 (フリデリシア補正計算を使用) >470 ミリ秒。
被験者は以下の少なくとも1つによる治療を受けています:
- 低メチル化剤、ベネトクラクスおよび/またはヒドロキシ尿素以外のAMLに対する化学療法剤は、治験治療開始前の疾患管理に使用されます。
- AMLの実験的治療法。
- -治験治療開始前7日以内の強力および中程度のCYP3A誘導剤の併用投与。
上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブ研究 01: SAR443579 + アザシチジン + ベネトクラクス
パート 1: 安全性の慣らし運転: SAR443579 治療は、特定された開始用量で開始されます。
DLT の発生率に応じて安全慣らし運転が行われます。
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剤形：粉末輸液剤投与経路：点滴静注
剤形：フィルムコーティング錠 投与経路：経口
他の名前：
剤形：注射用懸濁液の凍結乾燥粉末投与経路：静脈内または皮下
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）/特別に関心のある有害事象（AESI）、臨床検査値異常があった参加者の数
時間枠：研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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サブ研究 01: 用量制限毒性 (DLT) の発生率 (エスカレーション部分)
時間枠：1日目から28日目まで
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1日目から28日目まで
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サブスタディ 01: 完全寛解 (CR) 率 (最適化部分)
時間枠：研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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AMLの診断と管理に関する2022年の欧州白血病ネット（ELN）の推奨に従って治験責任医師が決定したCR（完全寛解）を有する参加者の割合
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研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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サブスタディ 01: 完全寛解 (CR) 率 (拡張部分)
時間枠：1日目から最長6か月
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AMLの診断と管理に関する2022年の欧州白血病ネット（ELN）の推奨に従って治験責任医師が決定したCR（完全寛解）を有する参加者の割合
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1日目から最長6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急に発現した有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、特別に関心のある有害事象（AESI）、および臨床的に重要な臨床検査値異常があった参加者の数（拡大部分）
時間枠：研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) V 5.0 および米国移植細胞療法協会 (ASTCT) による、サイトカイン放出症候群 (CRS) および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) のコンセンサス グレーディング
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研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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SAR443579に対する抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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研究治療の最後の投与後1日目から30日目まで
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サブ研究 01: 微小残存病変を有する参加者の割合 (拡張部分)
時間枠：1日目から最長6か月
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AMLに関する2022年のELN勧告で定義されているとおり
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1日目から最長6か月
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サブ研究 01: SAR443579 の薬物動態 (PK) パラメーター: Ctrough
時間枠：1日目から最大10サイクル（各サイクルは28日）
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SAR443579の反復投与中の投与期間終了時に観察された濃度
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1日目から最大10サイクル（各サイクルは28日）
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サブスタディ 01: ベネトクラクスの PK パラメーター: Cmax
時間枠：1日目から28日目まで
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ベネトクラクスで観察された最大濃度
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1日目から28日目まで
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サブスタディ 01: アザシチジンの PK パラメーター: Cmax
時間枠：1日目から28日目まで
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アザシチジンで観察された最大濃度
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1日目から28日目まで
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サブ研究 01: ベネトクラクスの PK パラメーター: AUC
時間枠：1日目から28日目まで
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ベネトクラクスの血中濃度対時間曲線の下の面積を無限大に外挿
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1日目から28日目まで
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サブスタディ 01: アザシチジンの PK パラメーター: AUC
時間枠：1日目から28日目まで
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アザシチジンについて無限に外挿された血中濃度対時間曲線の下の面積
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1日目から28日目まで
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サブ研究 01: 総合完全寛解 (CRc) 率
時間枠：1日目から最長6か月
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2022年の欧州白血病ネット（ELN）の診断および管理に関する推奨事項に従って治験責任医師が決定した、CR（完全寛解）+CRh（部分的な血液学的回復を伴う完全寛解）+CRi（不完全な血液学的回復を伴う完全寛解）を有する参加者の割合。 AML。 (CRc = CR + CRh + CRi) |
1日目から最長6か月
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サブスタディ 01: 全体的な回答率 (拡張部分)
時間枠：1日目から最長6か月
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2022 ELN 基準に従った、CR、CRi、CRh、PR、または MLFS (形態学的白血病のない状態) を有する参加者の割合。
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1日目から最長6か月
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サブスタディ 01: CR の期間 (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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CR の最初の証拠が文書化されてから、2022 年の ELN 勧告に従って疾患が再発するか、何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: CRc の期間 (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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CRc (CR、CRh、または CRi) の最初の証拠が文書化されてから、2022 年の ELN 推奨に従って疾患が再発するか、何らかの原因で死亡するまでの時間間隔として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: 全体的な反応期間 (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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CR、CRi、CRh、PR、またはMLFSの最初の証拠が文書化されてから、2022年のELN勧告に従って疾患が再発するか、何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: 代替 CR 率 (拡張部分)
時間枠：1日目から最長6か月
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CR+CRh（部分的な血液学的回復を伴う完全寛解）を有する参加者の割合として定義されます。
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1日目から最長6か月
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サブスタディ 01: 代替 CR の期間 (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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CR または CRh の最初の証拠が文書化されてから、2022 年の ELN 推奨に従って疾患が再発するか、何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: イベントフリー生存期間 (EFS) (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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治療割り当ての初日から、再発、治療失敗、または死亡の最も早い証拠が得られる日までの時間間隔として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: 全生存期間 (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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治療割り当ての初日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブ研究 01: 研究治療投与直後、AML 治療のためのその後の治療前の造血幹細胞移植 (HSCT) 処置の割合 (全パート)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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HSCT率は、安全性/曝露された集団のうち、治験治療を通じてその後の治療前にHSCTを受ける参加者の割合として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: 治療失敗までの時間 (TTF) (拡張部分)
時間枠：研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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治療割り当ての初日から、再発疾患、難治性疾患、許容できないAE、参加者の好み、死亡などの寛解を除く何らかの理由による中止までの時間として定義されます。
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研究治療の最終投与後 1 日目から 24 か月後まで
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サブスタディ 01: 輸血依存から輸血独立への移行率 (全パート)
時間枠：1日目から56日目まで
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ベースラインでの輸血依存性（TD）は、治験治療開始前の少なくとも 28 日以内に赤血球または血小板の輸血を受けたことに基づいています。
ベースライン治療後の場合、輸血非依存性（TI）は、治療中の連続 56 日間の期間中に輸血が行われないこととして定義されます。
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1日目から56日目まで
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サブ研究 01: ベースライン時に輸血独立しており、ベースライン後 56 日間も独立した状態を維持する参加者の割合 (すべての部分)
時間枠：1日目から56日目まで
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輸血非依存性 (TI) は、治療中の連続 56 日間の期間中に輸血が行われないこととして定義されます。
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1日目から56日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TCD17796
- U1111-1280-6173 (レジストリ識別子：ICTRP)
- 2023-509438-20 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SAR443579の臨床試験
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Sanofi終了しました骨髄異形成症候群 | 急性リンパ性白血病 | 難治性急性骨髄性白血病 | 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍オランダ, オーストラリア, 中国, アメリカ, フランス