Tutkimus Natural Killer Cell Engagerin (SAR443579) tutkimiseksi eri tekijöillä osallistujilla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistujat, joilla on CD123:a ilmentävä hematologinen kasvain WHO:n hematolympoidikasvainten luokituksen 5. painoksen mukaan.

Alatutkimus 01:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Vahvistettu akuutin myelooisen leukemian diagnoosi
• Ei kelpaa intensiiviseen kemoterapiaan. Intensiiviseen kemoterapiaan kelpaamaton määritellään seuraavilla kriteereillä:

A) ≥ 75-vuotias, TAI

B) 18–74-vuotias ja vähintään yhden seuraavista:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2-3.
2. Sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka vaatii hoitoa tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 % tai oireinen sepelvaltimotauti, joka on vahvistettu koronarografialla tai sydämen kuvantamisella.
3. Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ≤65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus (FEV1) ≤65 %.
4. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 - <45 ml/min laskettuna ruokavalion muuttamisesta munuaissairauden (MDRD) kaavan mukaan.

5. Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini on >1,5-≤3,0x normaalin yläraja (ULN).

   • Aihe, jolla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​seuraavasti:

a) 0-2 ≥75-vuotiaille osallistujille tai b) 0-3 18-74-vuotiaille osallistujille.

• ≥75-vuotiaille osallistujille riittävä munuaisten toiminta, joka osoitetaan kreatiniinipuhdistumana ≥30 ml/min, laskettuna ruokavalion muuttamisesta munuaissairaudessa (MDRD)

• Potilaalla, jolla on riittävä maksan toiminta, jota osoittavat seuraavat seikat:

  1. 18–74-vuotiaille osallistujille aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × ULN ja bilirubiini ≤3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä 5 × ULN.
  2. ≥75-vuotiaille osallistujille aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × ULN ja bilirubiini ≤1,5 ​​× ULN, ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä 5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien kaikki vakavat aktiiviset systeemiset infektiot, joita ei saada hallintaan)
• Tunnettu toinen pahanlaatuinen kasvain, joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa

• Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (aidsiin liittyvät sairaudet) tai HIV-sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai SARS-CoV-2-infektio. Lukuun ottamatta seuraavia:

  1. HBV määritettynä positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai HBV DNA:lle. Osallistuja, jonka testi on positiivinen anti-hepatiitti B core (HBc) -antigeenin IgG:lle (anti-HBs-testin kanssa tai ilman), mutta HBsAg- ja HBV-DNA-testi on negatiivinen, on kelvollinen.
  2. Osallistuja, jonka testi on positiivinen anti-HCV-vasta-aineille ja jolla on havaitsematon HCV-RNA ilman HCV-viruksen vastaista hoitoa, on kelvollinen.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta, paitsi että se on hallinnassa korvaushoidolla (esim. tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisella kortikosteroidikorvaushoidolla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. )
• Arvioitu elinajanodote ≤3 kuukautta.
• Sairaudet, jotka vaativat hoitoa lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka ovat CYP-entsyymien substraatteja ja joita ei voida tarkkailla annoksen säätämiseksi.
• Jatkuva haittatapahtuma NCI CTCAE [versio 5.0], vakavuusaste 2 tai suurempi, mikä johtuu aiemmasta syöpähoidosta

Alatutkimus 01:

• Potilas, jolla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
• Tunnettu aktiivinen keskushermoston osallistuminen AML:ään ilmoittautumishetkellä sytologian tai patologian osoittamana
• New York Heart Associationin (NYHA) sydän- ja verisuonisairaus, luokka ≥2.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Perustason QTc-aika (käyttämällä Friderician korjauslaskentaa) > 470 ms.

• Kohde on saanut hoitoa vähintään yhdellä seuraavista:

  1. Hypometyloiva aine, venetoklaksi ja/tai kemoterapeuttinen aine AML:n hoitoon muuhun kuin hydroksiureaan, jota käytetään taudin hallintaan ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. AML:n kokeelliset hoidot.
  3. Samanaikainen voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A:n indusoijien lääkkeet 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.