Eine Studie zur Untersuchung des Natural Killer Cell Engager (SAR443579) mit verschiedenen Wirkstoffen bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

- Teilnehmer mit CD123-exprimierendem hämatologischem Neoplasma gemäß der 5. Ausgabe der WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumoren.

Teilstudie 01:

• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie
• Für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet. Die Ungeeignetheit für eine intensive Chemotherapie wird durch die folgenden Kriterien definiert:

A) ≥ 75 Jahre alt, ODER

B) 18 bis 74 Jahre alt und eine oder mehrere der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3.
2. Kardiale Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF), die eine Behandlung erfordert, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % oder einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit, bestätigt durch Koronarographie oder Herzbildgebung.
3. Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤65 % oder forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≤65 %.
4. Kreatinin-Clearance ≥30 bis <45 ml/min, berechnet durch Umstellung der Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD)-Formel.

5. Mäßige Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin >1,5 bis ≤3,0x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   • Proband mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wie folgt:

a) 0 bis 2 für Teilnehmer ≥75 Jahre oder b) 0 bis 3 für Teilnehmer im Alter von 18 bis 74 Jahren.

• Für Teilnehmer ≥ 75 Jahre: ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet durch Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD)

• Proband mit ausreichender Leberfunktion, nachgewiesen durch Folgendes:

  1. Für Teilnehmer im Alter von 18 bis 74 Jahren: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN und Bilirubin ≤ 3,0 × ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung berücksichtigt ˂5 × ULN.
  2. Für Teilnehmer ≥ 75 Jahre beträgt die Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, die Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN und das Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung berücksichtigt wird, ˂5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Alle klinisch bedeutsamen, unkontrollierten Erkrankungen (einschließlich schwerwiegender aktiver systemischer Infektionen, die nicht kontrolliert werden)
• Bekannte Zweitmalignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre vor der ersten IMP-Verabreichung entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert

• Bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder eine HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion oder eine SARS-CoV-2-Infektion. Mit Ausnahme von:

  1. HBV, bestimmt durch positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder HBV-DNA. Teilnehmer, deren Test positiv auf Anti-Hepatitis-B-Core (HBc)-Antigen IgG ist (mit oder ohne positivem Test auf Anti-HBs), der Test jedoch negativ auf HBsAg und HBV-DNA ist, sind teilnahmeberechtigt.
  2. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der positiv auf Anti-HCV-Antikörper getestet wurde und nicht nachweisbare HCV-RNA aufweist, ohne eine antivirale Behandlung gegen HCV zu erhalten.
• Aktive, bekannte oder vermutete klinisch signifikante Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der ersten IMP-Verabreichung eine systemische Behandlung erforderte, außer kontrolliert durch Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) )
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≤3 Monate.
• Medizinische Zustände, die eine Behandlung mit Medikamenten mit geringer therapeutischer Breite erfordern, die Substrate von CYP-Enzymen sind und die nicht engmaschig überwacht werden können, um eine Dosisanpassung zu ermöglichen.
• Andauerndes unerwünschtes Ereignis von NCI CTCAE [Version 5.0] Schweregrad 2 oder höher, verursacht durch eine vorherige Krebstherapie

Teilstudie 01:

• Patient mit akuter Promyelozytenleukämie (APL)
• Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems an AML zum Zeitpunkt der Einschreibung, nachgewiesen durch Zytologie oder Pathologie
• Herz-Kreislauf-Erkrankung der New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥2.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Ein Basis-QTc-Intervall von (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturberechnung) >470 ms.

• Der Proband wurde mit mindestens einer der folgenden Behandlungen behandelt:

  1. Ein hypomethylierendes Mittel, Venetoclax und/oder Chemotherapeutikum gegen AML, außer Hydroxyharnstoff, das vor Beginn der Studientherapie zur Krankheitskontrolle eingesetzt wird.
  2. Experimentelle Therapien für AML.
  3. Begleitmedikation mit starken und mäßigen CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.