Tatelo Plus 研究

纳入标准，步骤 1

• 之前曾参加过 EIT/Tatelo 或 Moso 队列研究
• 在研究开始前至少 24 周接受规定的 ART，由现场调查员根据参与者/家长/监护人的报告和可用的医疗记录确定
• 入学时年龄为 24 周至 12 岁（含）
• 如果进入步骤 1a：进入前至少 24 周，HIV-1 RNA <40 拷贝/mL，包括记录在步骤 1 进入后 30 天内抑制至 <40 拷贝/mL
• 如果进入步骤 1b：进入前至少 24 周，HIV-1 RNA <200 拷贝/mL，包括记录在步骤 1 进入后 30 天内抑制至 <40 拷贝/mL。
• 常温（<37.4℃ 腋窝，或 <38°C 非腋窝），并且现场调查员根据参与者/家长/监护人报告和现有医疗记录确定，入境时没有急性疾病的体征或症状

• 筛选时以下所有实验室测试的正常、1 级或 2 级结果，基于对进入前 30 天内采集的样本进行测试并按照方案进行分级：

  • 血红蛋白
  • 中性粒细胞绝对计数
  • 血小板计数
  • 丙氨酸转氨酶
  • 天冬氨酸转氨酶
  • 肌酐
• 对于能够怀孕的参与者（定义为已初潮且未接受手术绝育），根据入组前 5 天内采集的样本进行的测试未怀孕）。 注意：考虑到符合资格的参与者的年龄范围，步骤 1 中预计不会怀孕。
• 预计在参与期间可以参加，并预计遵守现场调查员根据参与者/家长/监护人进入时的报告确定的访问时间表和其他要求
• 目前没有参加研究药物的另一项研究，并且在参与期间预计不会参加任何此类研究，这是由现场调查员根据参与者/家长/监护人在进入时的报告确定的。 允许之前或当前参与 EIT/Tatelo 或 Moso 队列研究。
• 父母/法定监护人愿意并且能够为孩子的参与提供书面许可，并且如果 7-17 岁的孩子愿意并且能够为参与提供书面同意

纳入标准，步骤 2

• 第 1 步中第 24 周访视时或之后
• 在进入步骤 1 时或之前对所研究的 3 种 bNAb 中的至少 2 种敏感，或者在缺乏可用敏感性数据的情况下，在步骤 1 中最后可用的评估中 EIA 呈阴性且定性 DNA 结果呈阴性
• 在整个步骤 1 中以及进入步骤 1 之前至少 24 周内，HIV-1 RNA <40 拷贝/mL

纳入标准，步骤 3

• 如果从步骤 1 进入：

  1. 在步骤 1 中第 24 周访视时或之后，在整个步骤 1 中 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL
  2. 不符合第 2 步的资格
  3. 在进入第 3 步之前至少 96 周内，HIV-1 RNA <40 拷贝/mL（如果是 96-120 周龄，则从 24 周龄起）
  4. 在异染色质 DNA 区域（即，异染色质 DNA 区域）检测到 >80% 的完整原病毒 通过 MIP-seq 分析的任何 PBMC 样本中的非基因 DNA、卫星 DNA、ZNF 基因），且在此评估后未记录病毒血症（>40 拷贝/mL），或在步骤之前 12 周内 EIA 呈阴性且 HIV 定性 DNA 结果呈阴性3 条目
  5. 经临床管理委员会（CMC）批准进入
  6. 愿意并有能力为参与提供独立的书面知情同意书，或者父母/法定监护人愿意并能够为儿童的参与提供书面许可，并且如果年龄为 7-17 岁，则儿童愿意并能够提供参与的书面同意书

• 如果从步骤 2 进入：

  1. 在步骤 2 的第 24 周访视时或之后，在整个步骤 1 和 2 中 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL
  2. 在进入第 3 步之前至少 96 周内，HIV-1 RNA <40 拷贝/mL（如果是 96-120 周龄，则从 24 周龄起）
  3. 在进入第 3 步之前 12 周内获得阴性 EIA 和阴性 DNA 定性结果，或在异染色质 DNA 区域（即，检测到 >80% 的完整原病毒） 通过 MIP-seq 分析的任何 PBMC 样本中的非基因 DNA、卫星 DNA、ZNF 基因），且在本次评估录入并经 CMC 批准录入后未记录病毒血症（>40 拷贝/mL）
  4. 对于目前尚未母乳喂养的摩梭参与者
  5. 愿意并有能力为参与提供独立的书面知情同意书，或者父母/法定监护人愿意并能够为儿童的参与提供书面许可，并且如果年龄为 7-17 岁，则儿童愿意并能够提供参与的书面同意书

• 如果注册后直接进入步骤 3：

  1. 曾参加过 EIT/Tatelo、Moso 或 BHP 青少年队列研究
  2. 入学时年龄为 96 周至 25 岁（含）
  3. 在第 3 步进入之前接受规定的 ART，进入前至少 96 周内 HIV-1 RNA <40 拷贝/mL（如果是 96-120 周龄，则从 24 周龄开始），包括有记录的抑制至 <40 拷贝/mL 在第 3 步输入后 30 天内
  4. 在异染色质 DNA 区域（即，异染色质 DNA 区域）检测到 >80% 的完整原病毒 通过 MIP-seq 分析的任何 PBMC 样本中的非基因 DNA、卫星 DNA、ZNF 基因），且在此评估后未记录病毒血症（>40 拷贝/mL）
  5. 经CMC批准进入
  6. 对于目前尚未母乳喂养的摩梭参与者
  7. 对于能够怀孕的参与者（定义为经历过初潮且未接受绝育手术），根据入组前 5 天内采集的样本进行的测试未怀孕）

  8. 对于能够怀孕（定义为已初潮且未接受手术绝育）并报告可能导致怀孕的性活动的参与者，愿意在研究期间使用两种避孕方法。 两种方法中的一种必须非常有效；高效的方法包括：

     • 宫内节育器或宫内节育系统
     • 皮下植入避孕药
     • 孕激素注射
     • 复方雌激素和孕激素口服避孕药
     • 经皮避孕贴片
     • 避孕阴道环 这种高效方法必须在入组前启动。 第二种方法必须是屏障方法，以双重保护怀孕并避免在 ATI 和其他性传播感染期间传播 HIV。
  9. 对于能够怀孕、目前未母乳喂养婴儿且不打算在研究期间母乳喂养婴儿的参与者，根据参与者/家长/监护人的入职报告
  10. 对于报告性行为、愿意接受咨询并使用安全套以避免艾滋病毒传播的参与者
  11. 预计在参与期间可以参加，并预计遵守现场调查员根据参与者/家长/监护人进入时的报告确定的访问时间表和其他要求
  12. 目前没有参加研究药物的另一项研究，并且在参与期间预计不会参加任何此类研究，这是由现场调查员根据参与者/家长/监护人在进入时的报告确定的。 允许之前或当前参与 EIT/Tatelo、Moso 或 BHP 青少年队列研究。
  13. 愿意并有能力为参与提供独立的书面知情同意书，或者父母/法定监护人愿意并能够为儿童的参与提供书面许可，并且如果年龄为 7-17 岁，则儿童愿意并能够提供参与的书面同意书

纳入标准，步骤 4

• 之前已在步骤 1 或步骤 3 中进入研究。 所有参与者在完成先前的学习步骤后将进入步骤 4。 结束步骤 1a 或步骤 1b 的参与者，如果出于任何原因没有继续进行步骤 2 或步骤 3，将有资格继续进行步骤 4。结束步骤 2 的参与者，如果由于任何原因没有继续进行步骤 3，将有资格继续进行步骤 3。有资格继续执行步骤 4。因任何原因结束步骤 3 的参与者将有资格继续执行步骤 4。

排除标准：

• 活动性结核病（疑似或确诊）或恶性肿瘤。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性

• 在进入研究前 30 天内收到或被确定为需要以下任何一项：

  • 任何基于免疫球蛋白的治疗
  • 慢性（超过 14 天）全身类固醇治疗
• 是否有任何其他记录或怀疑的临床重大医疗状况，或现场研究者认为会使参与研究不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰研究目标实现的任何其他状况。
• 对于进入步骤 1 和步骤 2 的参与者：<5 公斤或>115 公斤。
• 对于直接进入第 3 步的参与者：在进入第 3 步后 14 天内接受过基于 NNRTI 的 ART（包括依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林）