Die Tatelo Plus-Studie

Einschlusskriterien, Schritt 1

• Zuvor in der EIT/Tatelo- oder Moso-Kohortenstudie eingeschrieben
• Erhalt einer verschriebenen ART für mindestens 24 Wochen vor Studienbeginn, wie vom Prüfarzt vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren medizinischen Unterlagen festgelegt
• 24 Wochen bis einschließlich 12 Jahre bei der Einschreibung
• Bei Eintritt in Schritt 1a: HIV-1-RNA <40 Kopien/ml für mindestens 24 Wochen vor Eintritt, einschließlich dokumentierter Unterdrückung auf <40 Kopien/ml innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Schritt 1
• Bei Eintritt in Schritt 1b: HIV-1-RNA <200 Kopien/ml für mindestens 24 Wochen vor Eintritt, einschließlich dokumentierter Unterdrückung auf <40 Kopien/ml innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Schritt 1.
• Normale Temperatur (<37,4°C axillär oder <38 °C nicht axillär) und keine Anzeichen oder Symptome einer akuten Erkrankung bei der Einreise, wie vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und der verfügbaren medizinischen Unterlagen festgestellt

• Normale Ergebnisse der Klasse 1 oder 2 für alle folgenden Labortests beim Screening, basierend auf der Untersuchung von Proben, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise entnommen wurden, und der Einstufung gemäß Protokoll:

  • Hämoglobin
  • Absolute Neutrophilenzahl
  • Thrombozytenzahl
  • Alanin-Aminotransferase
  • Aspartataminotransferase
  • Kreatinin
• Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (definiert als die Menarche erreicht und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben), nicht schwanger, basierend auf einem Test, der anhand einer Probe durchgeführt wurde, die innerhalb von 5 Tagen vor der Einschreibung entnommen wurde. Hinweis: Aufgrund der Altersspanne der teilnahmeberechtigten Teilnehmer wird in Schritt 1 nicht mit einer Schwangerschaft gerechnet.
• Voraussichtlich für die Dauer der Teilnahme verfügbar sein und den Besuchsplan und andere Anforderungen einhalten, die vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten bei der Einreise festgelegt werden
• Nimmt derzeit nicht an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat teil und wird voraussichtlich nicht an einer solchen Studie für die Dauer der Teilnahme teilnehmen, die vom Prüfarzt vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten bei der Einreise festgelegt wird. Eine vorherige oder aktuelle Teilnahme an den EIT/Tatelo- oder Moso-Kohortenstudien ist zulässig.
• Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme des Kindes zu erteilen, und das Kind ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen, wenn es 7 bis 17 Jahre alt ist

Einschlusskriterien, Schritt 2

• Bei oder nach dem Besuch in Woche 24 in Schritt 1
• Anfällig für mindestens 2 der 3 untersuchten bNAbs bei oder vor dem Einstieg in Schritt 1 ODER Negativer EIA und negatives qualitatives DNA-Ergebnis bei der letzten verfügbaren Bewertung in Schritt 1, sofern keine verfügbaren Anfälligkeitsdaten vorliegen
• HIV-1-RNA <40 Kopien/ml während Schritt 1 und für mindestens 24 Wochen vor dem Einstieg in Schritt 1

Einschlusskriterien, Schritt 3

• Bei Eingabe ab Schritt 1:

  1. Bei oder nach dem Besuch in Woche 24 in Schritt 1, mit HIV-1-RNA <40 Kopien/ml während Schritt 1
  2. Nicht berechtigt für Schritt 2
  3. HIV-1-RNA <40 Kopien/ml für mindestens 96 Wochen vor dem Eintritt in Stufe 3 (oder seit der 24. Woche, wenn 96–120 Wochen alt)
  4. Nachweis von >80 % der intakten Proviren in Heterochromatin-DNA-Regionen (d. h. nicht-gene DNA, Satelliten-DNA, ZNF-Gene) aus einer durch MIP-seq analysierten PBMC-Probe und keine aufgezeichnete Virämie (>40 Kopien/ml) nach dieser Bewertung ODER negativer EIA und negatives qualitatives HIV-DNA-Ergebnis innerhalb von 12 Wochen vor Schritt 3 Eintrag
  5. Vom Clinical Management Committee (CMC) zur Aufnahme zugelassen
  6. Bereitschaft und Fähigkeit, eine unabhängige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben, oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme des Kindes zu erteilen, und das Kind ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme zu erteilen, wenn es 7–17 Jahre alt ist

• Bei Eingabe ab Schritt 2:

  1. Bei oder nach dem Besuch in Woche 24 von Schritt 2, mit HIV-1-RNA <40 Kopien/ml während der Schritte 1 und 2
  2. HIV-1-RNA <40 Kopien/ml für mindestens 96 Wochen vor dem Eintritt in Stufe 3 (oder seit der 24. Woche, wenn 96–120 Wochen alt)
  3. Negativer EIA und negatives qualitatives DNA-Ergebnis innerhalb von 12 Wochen vor dem Einstieg in Schritt 3 ODER Nachweis von >80 % der intakten Proviren in Heterochromatin-DNA-Regionen (d. h. nicht-gene DNA, Satelliten-DNA, ZNF-Gene) aus einer durch MIP-seq analysierten PBMC-Probe und keine aufgezeichnete Virämie (>40 Kopien/ml) nach diesem Bewertungseintrag UND zur Eingabe durch CMC genehmigt
  4. Für Moso-Teilnehmerinnen, die derzeit nicht gestillt werden
  5. Bereitschaft und Fähigkeit, eine unabhängige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben, oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme des Kindes zu erteilen, und das Kind ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme zu erteilen, wenn es 7–17 Jahre alt ist

• Wenn Sie direkt bei der Anmeldung in Schritt 3 einsteigen:

  1. Zuvor in der EIT/Tatelo-, Moso- oder BHP-Jugendkohortenstudie eingeschrieben
  2. 96 Wochen bis einschließlich 25 Jahre bei der Einschreibung
  3. Erhalt einer verschriebenen ART vor dem Eintritt in Schritt 3, mit HIV-1-RNA <40 Kopien/ml für mindestens 96 Wochen vor dem Eintritt (oder ab der 24. Woche, wenn 96–120 Wochen alt), einschließlich dokumentierter Unterdrückung auf <40 Kopien /ml innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt in Schritt 3
  4. Nachweis von >80 % der intakten Proviren in Heterochromatin-DNA-Regionen (d. h. nicht-gene DNA, Satelliten-DNA, ZNF-Gene) aus jeder mit MIP-seq analysierten PBMC-Probe und nach dieser Auswertung wurde keine Virämie (>40 Kopien/ml) festgestellt
  5. Von CMC zur Einreise zugelassen
  6. Für Moso-Teilnehmerinnen, die derzeit nicht gestillt werden
  7. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (definiert als Menarche und ohne chirurgische Sterilisation), nicht schwanger, basierend auf Tests anhand einer Probe, die innerhalb von 5 Tagen vor der Einschreibung entnommen wurde.

  8. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können (definiert als die Menarche erreicht haben und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben) und über sexuelle Aktivitäten berichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, die bereit sind, während des Studiums zwei Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine der beiden Methoden muss hochwirksam sein; Zu den hochwirksamen Methoden gehören:

     • Empfängnisverhütendes Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
     • Subdermales Verhütungsimplantat
     • Gestagen-Injektionen
     • Kombinierte orale Kontrazeptiva aus Östrogen und Gestagen
     • Perkutanes Verhütungspflaster
     • Empfängnisverhütender Vaginalring Die hochwirksame Methode muss vor der Einschreibung eingeleitet werden. Die zweite Methode muss eine Barrieremethode zum doppelten Schutz vor einer Schwangerschaft und zur Vermeidung der Übertragung von HIV während der ATI und anderen sexuell übertragbaren Infektionen sein.
  9. Für Teilnehmerinnen, die schwanger werden können, derzeit kein Kind stillen und nicht beabsichtigen, während der Dauer der Studie ein Kind zu stillen, basierend auf dem Bericht der Teilnehmerin/Eltern/Erziehungsberechtigten bei der Einreise
  10. Für Teilnehmer, die sexuelle Aktivitäten melden und bereit sind, sich beraten zu lassen und Kondome zu verwenden, um eine Übertragung von HIV zu verhindern
  11. Voraussichtlich für die Dauer der Teilnahme verfügbar sein und den Besuchsplan und andere Anforderungen einhalten, die vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten bei der Einreise festgelegt werden
  12. Nimmt derzeit nicht an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat teil und wird voraussichtlich nicht an einer solchen Studie für die Dauer der Teilnahme teilnehmen, die vom Prüfarzt vor Ort auf der Grundlage des Berichts des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten bei der Einreise festgelegt wird. Eine vorherige oder aktuelle Teilnahme an den Jugendkohortenstudien EIT/Tatelo, Moso oder BHP ist zulässig.
  13. Bereitschaft und Fähigkeit, eine unabhängige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben, oder ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme des Kindes zu erteilen, und das Kind ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme zu erteilen, wenn es 7–17 Jahre alt ist

Einschlusskriterien, Schritt 4

• Zuvor in Schritt 1 oder Schritt 3 in die Studie eingestiegen. Alle Teilnehmer betreten Schritt 4, nachdem sie einen vorherigen Studienschritt abgeschlossen haben. Teilnehmer, die Schritt 1a oder Schritt 1b beenden und aus irgendeinem Grund nicht mit Schritt 2 oder Schritt 3 fortfahren, sind berechtigt, mit Schritt 4 fortzufahren. Teilnehmer, die Schritt 2 beenden und aus irgendeinem Grund nicht mit Schritt 3 fortfahren, sind berechtigt, mit Schritt 4 fortzufahren berechtigt, mit Schritt 4 fortzufahren. Teilnehmer, die Schritt 3 aus irgendeinem Grund beenden, sind berechtigt, mit Schritt 4 fortzufahren.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Tuberkulose (entweder vermutet oder nachgewiesen) oder bösartige Erkrankung.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv

• Innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eingegangen oder es wird festgestellt, dass eine der folgenden Voraussetzungen erfüllt ist:

  • Jede Behandlung auf Immunglobulinbasis
  • Chronische (mehr als 14 Tage) systemische Steroidbehandlung
• Hat ein anderer dokumentierter oder vermuteter klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des Standortforschers die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.
• Für Teilnehmer, die Schritt 1 und Schritt 2 betreten: <5 kg oder >115 kg.
• Für Teilnehmer, die direkt in Schritt 3 einsteigen: Erhalten Sie NNRTI-basierte ART (einschließlich Efavirenz, Nevirapin, Rilpivirin) innerhalb von 14 Tagen nach Eintritt in Schritt 3