Studie Tatelo Plus

Kritéria zahrnutí, krok 1

• Dříve se zapsal do EIT/Tatelo nebo Moso Cohort Study
• Příjem předepsaného ART po dobu nejméně 24 týdnů před vstupem do studie, jak určí zkoušející na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/zákonného zástupce a dostupných lékařských záznamů
• 24 týdnů až 12 let věku při zápisu včetně
• Při vstupu do kroku 1a: HIV-1 RNA <40 kopií/ml po dobu alespoň 24 týdnů před vstupem, včetně zdokumentované suprese na <40 kopií/ml během 30 dnů od vstupu do kroku 1
• Při vstupu do kroku 1b: HIV-1 RNA <200 kopií/ml po dobu alespoň 24 týdnů před vstupem, včetně zdokumentované suprese na <40 kopií/ml během 30 dnů od vstupu do kroku 1.
• Normální teplota (<37,4°C axilární, nebo <38°C neaxilární) a bez známek nebo symptomů akutního onemocnění při vstupu, jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů

• Normální výsledky, stupeň 1 nebo stupeň 2 pro všechny následující laboratorní testy při screeningu, založené na testování vzorků odebraných během 30 dnů před vstupem a klasifikaci podle protokolu:

  • Hemoglobin
  • Absolutní počet neutrofilů
  • Počet krevních destiček
  • Alaninaminotransferáza
  • Aspartátaminotransferáza
  • Kreatinin
• Pro účastnice, které jsou schopny otěhotnět (definované jako po menarché a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci), netěhotné na základě testování provedeného ze vzorku odebraného do 5 dnů před zařazením). Poznámka: V kroku 1 se neočekává těhotenství vzhledem k věkovému rozmezí způsobilých účastnic.
• Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání účasti a očekává se, že splní plán návštěv a další požadavky, které určí vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka při vstupu
• V současné době se neúčastní jiné studie zkoumajícího agenta a neočekává se, že se zúčastní žádné takové studie po dobu trvání účasti, jak určil zkoušející na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/zákonného zástupce při vstupu. Předchozí nebo současná účast na kohortových studiích EIT/Tatelo nebo Moso je povolena.
• Rodič/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí dítěte a dítě je ochotné a schopné poskytnout písemný souhlas s účastí, pokud je mu 7-17 let.

Kritéria zahrnutí, krok 2

• Během nebo po návštěvě týdne 24 v kroku 1
• Citlivé na alespoň 2 ze 3 studovaných bNAb při vstupu do kroku 1 nebo před ním NEBO Negativní výsledek EIA a negativní kvalitativní výsledek DNA při posledním dostupném hodnocení v kroku 1 při absenci dostupných údajů o citlivosti
• HIV-1 RNA <40 kopií/ml během kroku 1 a po dobu alespoň 24 týdnů před vstupem do kroku 1

Kritéria zahrnutí, krok 3

• Pokud zadáváte od kroku 1:

  1. Během nebo po návštěvě 24. týdne v kroku 1, s HIV-1 RNA <40 kopií/ml během kroku 1
  2. Nevhodné pro krok 2
  3. HIV-1 RNA <40 kopií/ml po dobu alespoň 96 týdnů před vstupem do kroku 3 (nebo od 24 týdnů věku, pokud je věk 96–120 týdnů)
  4. Detekce > 80 % intaktních provirů v oblastech heterochromatinové DNA (tj. negenická DNA, satelitní DNA, geny ZNF) z jakéhokoli vzorku PBMC analyzovaného pomocí MIP-seq a žádná zaznamenaná virémie (>40 kopií/ml) po tomto hodnocení NEBO Negativní výsledek EIA a negativní kvalitativní výsledek HIV DNA během 12 týdnů před krokem 3 vstup
  5. Schváleno pro vstup klinickým řídícím výborem (CMC)
  6. Ochota a schopnost poskytnout nezávislý písemný informovaný souhlas s účastí nebo rodič/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí dítěte a dítě je ochotné a schopné poskytnout písemný souhlas s účastí, pokud je mu 7-17 let.

• Pokud zadáváte od kroku 2:

  1. Během návštěvy 24. týdne nebo po ní, s HIV-1 RNA <40 kopií/ml během kroků 1 a 2
  2. HIV-1 RNA <40 kopií/ml po dobu alespoň 96 týdnů před vstupem do kroku 3 (nebo od 24 týdnů věku, pokud je věk 96–120 týdnů)
  3. Negativní výsledek EIA a negativní kvalitativní DNA do 12 týdnů před vstupem do kroku 3 NEBO detekce > 80 % intaktních provirů v oblastech heterochromatinové DNA (tj. negenická DNA, satelitní DNA, geny ZNF) z jakéhokoli vzorku PBMC analyzovaného pomocí MIP-seq a žádná zaznamenaná virémie (>40 kopií/ml) po tomto hodnocení a schválena pro vstup CMC
  4. Pro účastníky Moso, které momentálně nejsou kojeny
  5. Ochota a schopnost poskytnout nezávislý písemný informovaný souhlas s účastí nebo rodič/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí dítěte a dítě je ochotné a schopné poskytnout písemný souhlas s účastí, pokud je mu 7-17 let.

• Pokud vstupujete do kroku 3 přímo při registraci:

  1. Dříve zapsaní do kohortové studie EIT/Tatelo, Moso nebo BHP Adolescent Cohort
  2. 96 týdnů do 25 let věku při zápisu včetně
  3. Příjem předepsaného ART před vstupem do kroku 3, s HIV-1 RNA <40 kopií/ml po dobu alespoň 96 týdnů před vstupem (nebo od 24 týdnů věku, pokud je věk 96–120 týdnů), včetně zdokumentované suprese na <40 kopií /ml do 30 dnů od vstupu do kroku 3
  4. Detekce > 80 % intaktních provirů v oblastech heterochromatinové DNA (tj. negenická DNA, satelitní DNA, geny ZNF) z jakéhokoli vzorku PBMC analyzovaného pomocí MIP-seq a žádná zaznamenaná virémie (>40 kopií/ml) po tomto hodnocení
  5. Schváleno pro vstup CMC
  6. Pro účastníky Moso, které momentálně nejsou kojeny
  7. Pro účastnice, které mohou otěhotnět (definované jako ženy, které prodělaly menarche a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci), nejsou těhotné na základě testování provedeného ze vzorku odebraného do 5 dnů před zápisem)

  8. Pro účastnice, které jsou schopny otěhotnět (definované jako po menarché a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci) a hlásí sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, ochotné během studie používat dvě metody antikoncepce. Jedna ze dvou metod musí být vysoce účinná; Mezi vysoce účinné metody patří:

     • Antikoncepční nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
     • Subdermální antikoncepční implantát
     • Injekce gestagenu
     • Kombinované estrogenové a gestagenní perorální antikoncepční pilulky
     • Perkutánní antikoncepční náplast
     • Antikoncepční vaginální kroužek Vysoce účinná metoda musí být zahájena před zařazením. Druhá metoda musí být bariérovou metodou pro dvojí ochranu před těhotenstvím a pro zamezení přenosu HIV během ATI a dalších sexuálně přenosných infekcí.
  9. Pro účastníky, kteří mohou otěhotnět, v současné době nekojí dítě a nemají v úmyslu kojit po dobu trvání studie, na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka při vstupu
  10. Pro účastníky, kteří hlásí sexuální aktivitu, jsou ochotni získat poradenství a používat kondomy, aby se zabránilo přenosu HIV
  11. Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání účasti a očekává se, že splní plán návštěv a další požadavky, které určí vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka při vstupu
  12. V současné době se neúčastní jiné studie zkoumajícího agenta a neočekává se, že se zúčastní žádné takové studie po dobu trvání účasti, jak určil zkoušející na místě na základě zprávy účastníka/rodiče/zákonného zástupce při vstupu. Předchozí nebo současná účast na kohortových studiích EIT/Tatelo, Moso nebo BHP Adolescent je povolena.
  13. Ochota a schopnost poskytnout nezávislý písemný informovaný souhlas s účastí nebo rodič/zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný souhlas s účastí dítěte a dítě je ochotné a schopné poskytnout písemný souhlas s účastí, pokud je mu 7-17 let.

Kritéria zahrnutí, krok 4

• Dříve vstoupili do studie v kroku 1 nebo kroku 3. Všichni účastníci vstoupí do kroku 4 po dokončení předchozího studijního kroku. Účastníci, kteří ukončí krok 1a nebo krok 1b, kteří z jakéhokoli důvodu nepostoupí ke kroku 2 nebo ke kroku 3, budou způsobilí postoupit do kroku 4. Účastníci ukončující krok 2, kteří z jakéhokoli důvodu nepostoupí do kroku 3, budou mají nárok na krok 4. Účastníci, kteří z jakéhokoli důvodu ukončí krok 3, budou mít nárok na krok 4.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní tuberkulóza (buď suspektní nebo prokázaná) nebo malignita.
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní

• Obdržíte do 30 dnů před vstupem do studia nebo je identifikováno jako vyžadující některý z následujících:

  • Jakákoli léčba založená na imunoglobulinu
  • Chronická (více než 14 dní) systémová léčba steroidy
• Má jakýkoli jiný zdokumentovaný nebo předpokládaný klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího na místě učinil účast ve studii nebezpečnou, zkomplikoval interpretaci výsledků studie nebo jinak narušil dosažení cílů studie.
• Pro účastníky vstupující do kroku 1 a kroku 2: <5 kg nebo >115 kg.
• Pro účastníky vstupující přímo do kroku 3: Obdrželi ART na bázi NNRTI (včetně efavirenzu, nevirapinu, rilpivirinu) do 14 dnů od vstupu do kroku 3