Het Tatelo Plus-onderzoek

Inclusiecriteria, stap 1

• Eerder ingeschreven voor de EIT/Tatelo- of Moso-cohortstudie
• Het ontvangen van voorgeschreven ART gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en de beschikbare medische dossiers
• 24 weken tot en met 12 jaar bij inschrijving
• Bij deelname aan Stap 1a: HIV-1 RNA <40 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken vóór deelname, inclusief gedocumenteerde onderdrukking tot <40 kopieën/ml binnen 30 dagen na deelname aan Stap 1
• Bij deelname aan Stap 1b: HIV-1 RNA <200 kopieën/ml gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname, inclusief gedocumenteerde onderdrukking tot <40 kopieën/ml binnen 30 dagen na deelname aan Stap 1.
• Normale temperatuur (<37,4°C oksel, of <38°C niet-oksel) en geen tekenen of symptomen van acute ziekte bij binnenkomst zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en de beschikbare medische dossiers

• Normale, graad 1- of graad 2-resultaten voor alle volgende laboratoriumtests bij screening, gebaseerd op het testen van monsters die binnen 30 dagen vóór opname zijn afgenomen en beoordeeld volgens protocol:

  • Hemoglobine
  • Absoluut aantal neutrofielen
  • Aantal bloedplaatjes
  • Alanine-aminotransferase
  • Aspartaataminotransferase
  • Creatinine
• Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als menarche hebben bereikt en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan), die niet zwanger zijn op basis van testen uitgevoerd op een monster dat binnen 5 dagen voorafgaand aan de inschrijving is afgenomen). Let op: Er wordt geen zwangerschap verwacht in stap 1 gezien de leeftijdscategorie van de in aanmerking komende deelnemers.
• Zal naar verwachting beschikbaar zijn gedurende de duur van de deelname en zal naar verwachting voldoen aan het bezoekschema en andere vereisten zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst
• Momenteel niet deelnemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent en er wordt niet verwacht dat hij zal deelnemen aan een dergelijk onderzoek gedurende de duur van de deelname, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst. Eerdere of huidige deelname aan de EIT/Tatelo- of Moso-cohortstudies is toegestaan.
• De ouder/wettelijke voogd is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van het kind en het kind is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname als het 7-17 jaar oud is

Inclusiecriteria, stap 2

• Bezoek tijdens of na week 24 in stap 1
• Gevoelig voor ten minste 2 van de 3 bNAb's die worden onderzocht tijdens of vóór stap 1-invoer OF negatieve EIA en negatief kwalitatief DNA-resultaat bij de laatst beschikbare evaluatie in stap 1 bij gebrek aan beschikbare gevoeligheidsgegevens
• HIV-1 RNA <40 kopieën/ml tijdens stap 1 en gedurende minimaal 24 weken voorafgaand aan stap 1-invoer

Inclusiecriteria, stap 3

• Als u binnenkomt vanaf stap 1:

  1. Op of na het bezoek in week 24 in stap 1, met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml gedurende stap 1
  2. Komt niet in aanmerking voor stap 2
  3. HIV-1 RNA <40 kopieën/ml gedurende ten minste 96 weken vóór deelname aan stap 3 (of vanaf de leeftijd van 24 weken als de leeftijd 96-120 weken is)
  4. Detectie van >80% van de intacte provirussen in heterochromatine-DNA-gebieden (d.w.z. niet-genisch DNA, satelliet-DNA, ZNF-genen) uit elk PBMC-monster geanalyseerd met MIP-seq, en geen geregistreerde viremie (>40 kopieën/ml) na deze evaluatie OF Negatieve EIA en negatief Kwalitatief HIV-DNA-resultaat binnen 12 weken voorafgaand aan de stap 3 binnenkomst
  5. Goedgekeurd voor deelname door Clinical Management Committee (CMC)
  6. Bereidheid en vermogen om onafhankelijke schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname of de ouder/wettelijke voogd is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van het kind en het kind is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname als het 7-17 jaar oud is

• Als u binnenkomt vanaf stap 2:

  1. Tijdens of na het bezoek in week 24 van stap 2, met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml tijdens stap 1 en 2
  2. HIV-1 RNA <40 kopieën/ml gedurende ten minste 96 weken vóór deelname aan stap 3 (of vanaf de leeftijd van 24 weken als de leeftijd 96-120 weken is)
  3. Negatieve EIA en negatief kwalitatief DNA-resultaat binnen 12 weken voorafgaand aan stap 3-invoer OF Detectie van> 80% van de intacte provirussen in heterochromatine-DNA-gebieden (d.w.z. niet-genisch DNA, satelliet-DNA, ZNF-genen) van elk PBMC-monster geanalyseerd door MIP-seq, en geen geregistreerde viremie (>40 kopieën/ml) na deze evaluatie-inzending EN goedgekeurd voor deelname door CMC
  4. Voor Moso-deelnemers die momenteel geen borstvoeding krijgen
  5. Bereidheid en vermogen om onafhankelijke schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname of de ouder/wettelijke voogd is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van het kind en het kind is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname als het 7-17 jaar oud is

• Als u direct bij inschrijving naar Stap 3 gaat:

  1. Eerder ingeschreven voor de EIT/Tatelo, Moso of BHP Adolescent Cohort Study
  2. 96 weken tot en met 25 jaar bij inschrijving
  3. Het ontvangen van voorgeschreven ART vóór deelname aan stap 3, met HIV-1 RNA <40 kopieën/ml gedurende ten minste 96 weken voorafgaand aan opname (of vanaf de leeftijd van 24 weken als de leeftijd 96-120 weken oud is), inclusief gedocumenteerde onderdrukking tot <40 kopieën /ml binnen 30 dagen na stap 3-invoer
  4. Detectie van >80% van de intacte provirussen in heterochromatine-DNA-gebieden (d.w.z. niet-genisch DNA, satelliet-DNA, ZNF-genen) uit elk PBMC-monster geanalyseerd met MIP-seq, en geen geregistreerde viremie (> 40 kopieën/ml) na deze evaluatie
  5. Goedgekeurd voor deelname door CMC
  6. Voor Moso-deelnemers die momenteel geen borstvoeding krijgen
  7. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als mensen die de menarche hebben doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan), die niet zwanger zijn op basis van tests die zijn uitgevoerd op basis van een monster dat binnen 5 dagen voorafgaand aan de inschrijving is afgenomen)

  8. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als menarche hebben bereikt en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) en seksuele activiteit melden die tot zwangerschap zou kunnen leiden, die bereid zijn om tijdens hun studie twee anticonceptiemethoden te gebruiken. Eén van de twee methoden moet zeer effectief zijn; zeer effectieve methoden zijn onder meer:

     • Anticonceptie-spiraaltje of spiraaltje
     • Subdermaal anticonceptie-implantaat
     • Progestageen injecties
     • Gecombineerde orale anticonceptiepillen met oestrogeen en progestageen
     • Percutane anticonceptiepleister
     • Anticonceptie-vaginale ring De zeer effectieve methode moet vóór inschrijving worden gestart. De tweede methode moet een barrièremethode zijn voor dubbele bescherming tegen zwangerschap en om overdracht van HIV tijdens de ATI en andere seksueel overdraagbare infecties te voorkomen.
  9. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, momenteel geen borstvoeding geven aan een baby en niet van plan zijn een baby borstvoeding te geven gedurende de duur van het onderzoek, op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst
  10. Voor deelnemers die seksuele activiteit melden, bereid zijn advies te krijgen en condooms te gebruiken om overdracht van HIV te voorkomen
  11. Zal naar verwachting beschikbaar zijn gedurende de duur van de deelname en zal naar verwachting voldoen aan het bezoekschema en andere vereisten zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst
  12. Momenteel niet deelnemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent en er wordt niet verwacht dat hij zal deelnemen aan een dergelijk onderzoek gedurende de duur van de deelname, zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd bij binnenkomst. Eerdere of huidige deelname aan de EIT/Tatelo-, Moso- of BHP-cohortstudies voor adolescenten is toegestaan.
  13. Bereidheid en vermogen om onafhankelijke schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname of de ouder/wettelijke voogd is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor de deelname van het kind en het kind is bereid en in staat om schriftelijke toestemming te geven voor deelname als het 7-17 jaar oud is

Inclusiecriteria, stap 4

• Eerder aan het onderzoek begonnen in stap 1 of stap 3. Alle deelnemers gaan naar stap 4 nadat ze een eerdere studiestap hebben voltooid. Deelnemers die Stap 1a of Stap 1b beëindigen en die, om welke reden dan ook, niet doorgaan naar Stap 2 of Stap 3, komen in aanmerking om door te gaan naar Stap 4. Deelnemers die Stap 2 beëindigen en die om welke reden dan ook niet doorgaan naar Stap 3, worden komen in aanmerking om door te gaan naar Stap 4. Deelnemers die om welke reden dan ook Stap 3 beëindigen, komen in aanmerking om door te gaan naar Stap 4.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve tuberculose (vermoedelijk of bewezen) of maligniteit.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief

• Ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of er is vastgesteld dat een van de volgende zaken vereist is:

  • Elke behandeling op basis van immunoglobulinen
  • Chronische (meer dan 14 dagen) systemische behandeling met steroïden
• Heeft een andere gedocumenteerde of vermoedelijke klinisch significante medische aandoening of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.
• Voor deelnemers aan stap 1 en stap 2: <5 kg of >115 kg.
• Voor deelnemers die rechtstreeks aan Stap 3 deelnemen: Ontvangen op NNRTI gebaseerde ART (inclusief efavirenz, nevirapine, rilpivirine) binnen 14 dagen na deelname aan Stap 3