Tatelo Plus-undersøgelsen

Inklusionskriterier, trin 1

• Tidligere tilmeldt EIT/Tatelo eller Moso Cohort Study
• Modtagelse af ordineret ART i mindst 24 uger før studiestart som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler
• 24 uger til 12 år ved indskrivning, inklusive
• Hvis du går ind i trin 1a: HIV-1 RNA <40 kopier/ml i mindst 24 uger før indtræden, inklusive dokumenteret undertrykkelse til <40 kopier/ml inden for 30 dage efter trin 1 indtastning
• Hvis du går ind i trin 1b: HIV-1 RNA <200 kopier/ml i mindst 24 uger før indtræden, inklusive dokumenteret undertrykkelse til <40 kopier/ml inden for 30 dage efter indtræden i trin 1.
• Normal temperatur (<37,4°C aksillær eller <38°C ikke-aksillær) og ingen tegn eller symptomer på akut sygdom ved indrejse som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler

• Normale, grad 1 eller grad 2 resultater for alle følgende laboratorietests ved screening, baseret på testning af prøver indsamlet inden for 30 dage før indgang og klassificering pr. protokol:

  • Hæmoglobin
  • Absolut neutrofiltal
  • Blodpladetal
  • Alanin aminotransferase
  • Aspartat aminotransferase
  • Kreatinin
• For deltagere, der er i stand til at blive gravide (defineret som at have nået menarche og ikke have gennemgået kirurgisk sterilisering), ikke gravide baseret på test udført fra en prøve indsamlet inden for 5 dage før tilmelding). Bemærk: Graviditet forventes ikke i trin 1 i betragtning af aldersintervallet for kvalificerede deltagere.
• Forventes at være tilgængelig i løbet af deltagelsen og forventes at overholde besøgsplanen og andre krav som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport ved indrejse
• Deltager ikke i øjeblikket i en anden undersøgelse af et forsøgsagent og forventes ikke at deltage i en sådan undersøgelse i løbet af deltagelsen, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værges rapport ved indrejsen. Tidligere eller nuværende deltagelse i EIT/Tatelo eller Moso kohorteundersøgelser er tilladt.
• Forældre/værge er villig og i stand til at give skriftlig tilladelse til barnets deltagelse, og barnet er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til deltagelse i alderen 7-17 år

Inklusionskriterier, trin 2

• I eller efter uge 24 besøg i trin 1
• Modtagelig for mindst 2 af de 3 bNAb'er, der er undersøgt ved eller før trin 1-indgang ELLER Negativ EIA og negativt kvalitativt DNA-resultat ved sidste tilgængelige evaluering i trin 1 i fravær af tilgængelige modtagelighedsdata
• HIV-1 RNA <40 kopier/ml i hele trin 1 og i mindst 24 uger før trin 1 indtræden

Inklusionskriterier, trin 3

• Hvis du går ind fra trin 1:

  1. Ved eller efter uge 24 besøg i trin 1, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i hele trin 1
  2. Ikke kvalificeret til trin 2
  3. HIV-1 RNA <40 kopier/ml i mindst 96 uger før trin 3 indtræden (eller siden 24 ugers alderen, hvis 96-120 ugers alderen)
  4. Påvisning af >80 % af intakte provira i heterochromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analyseret ved MIP-seq, og ingen registreret viræmi (>40 kopier/ml) efter denne evaluering ELLER negativ EIA og negativt kvalitativt HIV-DNA-resultat inden for 12 uger før trin 3 indgang
  5. Godkendt til optagelse af Clinical Management Committee (CMC)
  6. Vilje og evne til at give uafhængigt skriftligt informeret samtykke til deltagelse eller forældre/værge er villig og i stand til at give skriftlig tilladelse til barnets deltagelse, og barnet er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til deltagelse, hvis det er 7-17 år

• Hvis du går ind fra trin 2:

  1. Ved eller efter uge 24 besøg i trin 2, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i trin 1 og 2
  2. HIV-1 RNA <40 kopier/ml i mindst 96 uger før trin 3 indtræden (eller siden 24 ugers alderen, hvis 96-120 ugers alderen)
  3. Negativ EIA og negativ kvalitativ DNA-resultat inden for 12 uger før trin 3-indgang ELLER Påvisning af >80 % af intakte provira i heterochromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analyseret med MIP-seq, og ingen registreret viræmi (>40 kopier/ml) efter denne evalueringsindgang OG godkendt til optagelse af CMC
  4. For Moso-deltagere, der ikke bliver ammet i øjeblikket
  5. Vilje og evne til at give uafhængigt skriftligt informeret samtykke til deltagelse eller forældre/værge er villig og i stand til at give skriftlig tilladelse til barnets deltagelse, og barnet er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til deltagelse, hvis det er 7-17 år

• Hvis du går ind i trin 3 direkte ved tilmelding:

  1. Tidligere tilmeldt EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent Cohort Study
  2. 96 uger til 25 år ved indskrivning, inklusive
  3. Modtagelse af ordineret ART før indtræden i trin 3, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i mindst 96 uger før indtræden (eller siden 24 ugers alderen, hvis 96-120 ugers alderen), inklusive dokumenteret undertrykkelse til <40 kopier /ml inden for 30 dage efter indtastning af trin 3
  4. Påvisning af >80 % af intakte provira i heterochromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analyseret med MIP-seq, og ingen registreret viræmi (>40 kopier/ml) efter denne evaluering
  5. Godkendt til optagelse af CMC
  6. For Moso-deltagere, der ikke bliver ammet i øjeblikket
  7. For deltagere, der er i stand til at blive gravide (defineret som at have oplevet menarche og ikke have gennemgået kirurgisk sterilisation), ikke gravide baseret på test udført fra en prøve indsamlet inden for 5 dage før tilmelding)

  8. For deltagere, der er i stand til at blive gravide (defineret som at have nået menarche og ikke have gennemgået kirurgisk sterilisering) og rapporterer seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, villige til at bruge to præventionsmetoder under undersøgelsen. En af de to metoder skal være yderst effektiv; yderst effektive metoder omfatter følgende:

     • Svangerskabsforebyggende intrauterin enhed eller intrauterint system
     • Subdermalt præventionsimplantat
     • Gestageninjektioner
     • Kombineret østrogen og gestagen p-piller
     • Perkutan præventionsplaster
     • Svangerskabsforebyggende vaginalring Den højeffektive metode skal påbegyndes før tilmelding. Den anden metode skal være en barrieremetode til dobbelt beskyttelse mod graviditet og for at undgå overførsel af HIV under ATI og andre seksuelt overførte infektioner.
  9. For deltagere, der er i stand til at blive gravide, som ikke i øjeblikket ammer et spædbarn, og som ikke har til hensigt at amme et spædbarn i undersøgelsens varighed, baseret på deltager/forælder/værgerapport ved indrejse
  10. For deltagere, der rapporterer seksuel aktivitet, villige til at modtage rådgivning og bruge kondomer for at undgå overførsel af HIV
  11. Forventes at være tilgængelig i løbet af deltagelsen og forventes at overholde besøgsplanen og andre krav som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport ved indrejse
  12. Deltager ikke i øjeblikket i en anden undersøgelse af et forsøgsagent og forventes ikke at deltage i en sådan undersøgelse i løbet af deltagelsen, som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værges rapport ved indrejsen. Tidligere eller nuværende deltagelse i EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent kohortestudier er tilladt.
  13. Vilje og evne til at give uafhængigt skriftligt informeret samtykke til deltagelse eller forældre/værge er villig og i stand til at give skriftlig tilladelse til barnets deltagelse, og barnet er villig og i stand til at give skriftligt samtykke til deltagelse, hvis det er 7-17 år

Inklusionskriterier, trin 4

• Indgik tidligere i undersøgelsen i trin 1 eller trin 3. Alle deltagere går ind i trin 4 efter at have gennemført et tidligere undersøgelsestrin. Deltagere, der afslutter trin 1a eller trin 1b, som af en eller anden grund ikke fortsætter til trin 2 eller til trin 3, vil være berettiget til at fortsætte til trin 4. Deltagere, der afslutter trin 2, som af en eller anden grund ikke fortsætter til trin 3, vil blive berettiget til at fortsætte til trin 4. Deltagere, der afslutter trin 3 uanset årsag, vil være berettiget til at fortsætte til trin 4.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv tuberkulose (enten mistænkt eller bevist) eller malignitet.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv

• Modtaget inden for 30 dage før studiestart, eller er identificeret som krævende, et af følgende:

  • Enhver immunoglobulin-baseret behandling
  • Kronisk (mere end 14 dage) systemisk steroidbehandling
• Har enhver anden dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk tilstand eller enhver anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.
• For deltagere på trin 1 og trin 2: <5 kg eller >115 kg.
• For deltagere, der går direkte ind i trin 3: Modtog NNRTI-baseret ART (inklusive efavirenz, nevirapin, rilpivirin) inden for 14 dage efter trin 3-indgangen