O Estudo Tatelo Plus

Critérios de Inclusão, Etapa 1

• Anteriormente inscrito no EIT/Tatelo ou Moso Cohort Study
• Receber TARV prescrito por pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo, conforme determinado pelo investigador do centro com base no relatório do participante/pai/responsável e nos registros médicos disponíveis
• 24 semanas a 12 anos de idade no momento da inscrição, inclusive
• Se entrar na Etapa 1a: RNA do HIV-1 <40 cópias/mL por pelo menos 24 semanas antes da entrada, incluindo supressão documentada para <40 cópias/mL dentro de 30 dias da entrada na Etapa 1
• Se entrar na Etapa 1b: RNA do HIV-1 <200 cópias/mL por pelo menos 24 semanas antes da entrada, incluindo supressão documentada para <40 cópias/mL dentro de 30 dias da entrada na Etapa 1.
• Temperatura normal (<37,4°C axilar, ou <38°C não axilar) e nenhum sinal ou sintoma de doença aguda na entrada, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e nos registros médicos disponíveis

• Resultados normais, grau 1 ou grau 2 para todos os seguintes testes laboratoriais na triagem, com base em testes de amostras coletadas dentro de 30 dias antes da entrada e classificação por protocolo:

  • Hemoglobina
  • Contagem absoluta de neutrófilos
  • Contagem de plaquetas
  • Alanina aminotransferase
  • Aspartato aminotransferase
  • Creatinina
• Para participantes que podem engravidar (definidas como tendo atingido a menarca e não tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica), não grávidas com base em testes realizados a partir de uma amostra coletada nos 5 dias anteriores à inscrição). Nota: A gravidez não é esperada na Etapa 1, dada a faixa etária dos participantes elegíveis.
• Espera-se que esteja disponível durante a participação e que cumpra o cronograma de visitas e outros requisitos, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável na entrada
• Atualmente não participa de outro estudo de um agente investigacional e não se espera que participe de qualquer estudo desse tipo durante a participação, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável na entrada. É permitida a participação anterior ou atual nos estudos de coorte EIT/Tatelo ou Moso.
• O pai/responsável legal está disposto e é capaz de fornecer permissão por escrito para a participação da criança e a criança está disposta e é capaz de fornecer consentimento por escrito para a participação se tiver entre 7 e 17 anos de idade

Critérios de Inclusão, Etapa 2

• Durante ou após a visita da Semana 24 na Etapa 1
• Suscetível a pelo menos 2 dos 3 bNAbs em estudo na entrada da Etapa 1 ou antes dela OU EIA negativo e resultado qualitativo de DNA negativo na última avaliação disponível na Etapa 1 na ausência de dados de suscetibilidade disponíveis
• RNA do HIV-1 <40 cópias/mL durante a Etapa 1 e por pelo menos 24 semanas antes da entrada na Etapa 1

Critérios de Inclusão, Etapa 3

• Se entrar a partir da Etapa 1:

  1. Na consulta da Semana 24 ou após a Etapa 1, com RNA do HIV-1 <40 cópias/mL durante a Etapa 1
  2. Não elegível para a Etapa 2
  3. RNA do HIV-1 <40 cópias/mL por pelo menos 96 semanas antes da entrada na Etapa 3 (ou desde as 24 semanas de idade, se 96-120 semanas de idade)
  4. Detecção de >80% de provírus intactos em regiões de DNA de heterocromatina (ou seja, DNA não gênico, DNA satélite, genes ZNF) de qualquer amostra de PBMC analisada por MIP-seq, e nenhuma viremia registrada (>40 cópias/mL) após esta avaliação OU EIA negativo e resultado qualitativo negativo de DNA de HIV dentro de 12 semanas antes da Etapa 3 entradas
  5. Aprovado para entrada pelo Comitê de Gestão Clínica (CMC)
  6. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito independente para participação ou os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de fornecer permissão por escrito para a participação da criança e, a criança está disposta e é capaz de fornecer consentimento por escrito para a participação se tiver entre 7 e 17 anos de idade

• Se entrar a partir da Etapa 2:

  1. Na visita da Semana 24 ou após a Etapa 2, com RNA do HIV-1 <40 cópias/mL ao longo das Etapas 1 e 2
  2. RNA do HIV-1 <40 cópias/mL por pelo menos 96 semanas antes da entrada na Etapa 3 (ou desde as 24 semanas de idade, se 96-120 semanas de idade)
  3. EIA negativo e resultado qualitativo de DNA negativo dentro de 12 semanas antes da entrada na Etapa 3 OU Detecção de >80% de provírus intactos em regiões de DNA de heterocromatina (ou seja, DNA não gênico, DNA satélite, genes ZNF) de qualquer amostra de PBMC analisada por MIP-seq, e nenhuma viremia registrada (>40 cópias/mL) após esta entrada de avaliação E aprovada para entrada pelo CMC
  4. Para participantes do Moso, que não estão sendo amamentados atualmente
  5. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito independente para participação ou os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de fornecer permissão por escrito para a participação da criança e, a criança está disposta e é capaz de fornecer consentimento por escrito para a participação se tiver entre 7 e 17 anos de idade

• Se entrar na Etapa 3 diretamente após a inscrição:

  1. Anteriormente inscrito no estudo de coorte de adolescentes EIT/Tatelo, Moso ou BHP
  2. 96 semanas a 25 anos de idade no momento da inscrição, inclusive
  3. Receber TARV prescrito antes da entrada na Etapa 3, com RNA do HIV-1 <40 cópias/mL por pelo menos 96 semanas antes da entrada (ou desde as 24 semanas de idade se 96-120 semanas de idade), incluindo supressão documentada para <40 cópias /mL dentro de 30 dias após a entrada na Etapa 3
  4. Detecção de >80% de provírus intactos em regiões de DNA de heterocromatina (ou seja, DNA não gênico, DNA satélite, genes ZNF) de qualquer amostra de PBMC analisada por MIP-seq e nenhuma viremia registrada (>40 cópias/mL) após esta avaliação
  5. Aprovado para entrada pelo CMC
  6. Para participantes do Moso, que não estão sendo amamentados atualmente
  7. Para participantes que podem engravidar (definidas como tendo tido menarca e não tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica), não grávidas com base em testes realizados a partir de uma amostra colhida nos 5 dias anteriores à inscrição)

  8. Para participantes que podem engravidar (definidas como tendo atingido a menarca e não tendo sido submetidas à esterilização cirúrgica) e relatam atividade sexual que pode levar à gravidez, dispostas a usar dois métodos contraceptivos durante o estudo. Um dos dois métodos deve ser altamente eficaz; métodos altamente eficazes incluem o seguinte:

     • Dispositivo intrauterino contraceptivo ou sistema intrauterino
     • Implante contraceptivo subdérmico
     • Injeções de progestagênio
     • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas de estrogênio e progestagênio
     • Adesivo anticoncepcional percutâneo
     • Anel vaginal contraceptivo O método altamente eficaz deve ser iniciado antes da inscrição. O segundo método deve ser um método de barreira para dupla protecção contra a gravidez e para evitar a transmissão do VIH durante a ATI e outras infecções sexualmente transmissíveis.
  9. Para participantes que podem engravidar, que não estão amamentando um bebê no momento e que não pretendem amamentar um bebê durante o estudo, com base no relatório do participante/pai/responsável no momento da entrada
  10. Para participantes que relatam atividade sexual, dispostos a receber aconselhamento e a usar preservativos para evitar a transmissão do HIV
  11. Espera-se que esteja disponível durante a participação e que cumpra o cronograma de visitas e outros requisitos, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável na entrada
  12. Atualmente não participa de outro estudo de um agente investigacional e não se espera que participe de qualquer estudo desse tipo durante a participação, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável na entrada. É permitida a participação anterior ou atual nos estudos de coorte de adolescentes EIT/Tatelo, Moso ou BHP.
  13. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito independente para participação ou os pais/responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de fornecer permissão por escrito para a participação da criança e, a criança está disposta e é capaz de fornecer consentimento por escrito para a participação se tiver entre 7 e 17 anos de idade

Critérios de Inclusão, Passo 4

• Ingressou anteriormente no estudo na Etapa 1 ou Etapa 3. Todos os participantes entrarão na Etapa 4 ao concluir uma etapa anterior do estudo. Os participantes que terminarem a Etapa 1a ou a Etapa 1b e que, por qualquer motivo, não prosseguirem para a Etapa 2 ou para a Etapa 3 serão elegíveis para prosseguir para a Etapa 4. Os participantes que terminarem a Etapa 2 e que, por qualquer motivo, não prosseguirem para a Etapa 3 serão elegíveis para prosseguir para a Etapa 4. Os participantes que terminarem a Etapa 3 por qualquer motivo serão elegíveis para prosseguir para a Etapa 4.

Critério de exclusão:

• Tuberculose ativa (suspeita ou comprovada) ou malignidade.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo

• Recebido dentro de 30 dias antes do início do estudo ou identificado como exigindo qualquer um dos seguintes:

  • Qualquer tratamento à base de imunoglobulina
  • Tratamento sistêmico crônico (mais de 14 dias) com esteroides
• Tem qualquer outra condição médica clinicamente significativa documentada ou suspeita ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador do local, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interferiria no alcance dos objetivos do estudo.
• Para participantes que entram na Etapa 1 e na Etapa 2: <5 kg ou >115kg.
• Para participantes que entraram diretamente na Etapa 3: Receberam TARV baseado em NNRTI (incluindo efavirenz, nevirapina, rilpivirina) dentro de 14 dias após a entrada na Etapa 3