Lo studio Tatelo Plus

Criteri di inclusione, fase 1

• Precedentemente iscritto allo studio EIT/Tatelo o Moso Cohort
• Ricevere ART prescritta per almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio come determinato dallo sperimentatore del centro sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili
• Da 24 settimane a 12 anni di età al momento dell'iscrizione, inclusi
• Se si accede allo Step 1a: HIV-1 RNA <40 copie/ml per almeno 24 settimane prima dell'ingresso, inclusa la soppressione documentata a <40 copie/ml entro 30 giorni dall'ingresso nello Step 1
• Se si accede alla Fase 1b: HIV-1 RNA <200 copie/ml per almeno 24 settimane prima dell'ingresso, inclusa la soppressione documentata a <40 copie/ml entro 30 giorni dall'ingresso nella Fase 1.
• Temperatura normale (<37,4°C ascellare o <38°C non ascellare) e nessun segno o sintomo di malattia acuta all'ingresso come determinato dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

• Risultati normali, di grado 1 o di grado 2 per tutti i seguenti test di laboratorio allo screening, sulla base dell'analisi dei campioni raccolti entro 30 giorni prima dell'ingresso e della classificazione in base al protocollo:

  • Emoglobina
  • Conta assoluta dei neutrofili
  • Conteggio delle piastrine
  • Alanina aminotransferasi
  • Aspartato aminotransferasi
  • Creatinina
• Per i partecipanti che sono in grado di rimanere incinti (definiti come aver raggiunto il menarca e non essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica), non in stato di gravidanza sulla base del test eseguito su un campione raccolto entro 5 giorni prima dell'arruolamento). Nota: non è prevista una gravidanza nella Fase 1 data la fascia di età dei partecipanti idonei.
• Si prevede che sarà disponibile per tutta la durata della partecipazione e che dovrà rispettare il programma delle visite e gli altri requisiti stabiliti dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore all'ingresso
• Non partecipa attualmente a un altro studio su un agente sperimentale e non è prevista la partecipazione a nessuno studio di questo tipo per la durata della partecipazione, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore all'ingresso. È consentita la partecipazione precedente o attuale agli studi di coorte EIT/Tatelo o Moso.
• Il genitore/tutore legale è disposto e in grado di fornire il permesso scritto per la partecipazione del bambino e il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione se ha un'età compresa tra 7 e 17 anni

Criteri di inclusione, fase 2

• Durante o oltre la visita della Settimana 24 nella Fase 1
• Sensibile ad almeno 2 dei 3 bNAb in studio al momento o prima dell'ingresso nella Fase 1 OPPURE EIA negativo e risultato qualitativo del DNA negativo all'ultima valutazione disponibile nella Fase 1 in assenza di dati di sensibilità disponibili
• HIV-1 RNA <40 copie/mL durante la Fase 1 e per almeno 24 settimane prima dell'ingresso nella Fase 1

Criteri di inclusione, fase 3

• Se si accede dal passaggio 1:

  1. Durante o oltre la visita della Settimana 24 nella Fase 1, con HIV-1 RNA <40 copie/ml durante la Fase 1
  2. Non idoneo per la Fase 2
  3. HIV-1 RNA <40 copie/mL per almeno 96 settimane prima dell'ingresso nella Fase 3 (o da 24 settimane di età se 96-120 settimane di età)
  4. Rilevazione di >80% di provirus intatti nelle regioni del DNA dell'eterocromatina (ad es. DNA non genico, DNA satellite, geni ZNF) da qualsiasi campione PBMC analizzato mediante MIP-seq e nessuna viremia registrata (>40 copie/mL) dopo questa valutazione OPPURE EIA negativo e risultato HIV DNA qualitativo negativo entro 12 settimane prima della fase 3 ingresso
  5. Approvato per l'ingresso dal Comitato di Gestione Clinica (CMC)
  6. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto indipendente per la partecipazione o il genitore/tutore legale è disposto e in grado di fornire il permesso scritto per la partecipazione del bambino e il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione se di età compresa tra 7 e 17 anni

• Se si accede dal passaggio 2:

  1. Durante o oltre la visita della Settimana 24 della Fase 2, con HIV-1 RNA <40 copie/ml durante le Fasi 1 e 2
  2. HIV-1 RNA <40 copie/mL per almeno 96 settimane prima dell'ingresso nella Fase 3 (o da 24 settimane di età se 96-120 settimane di età)
  3. EIA negativo e risultato qualitativo del DNA negativo entro 12 settimane prima dell'ingresso nella Fase 3 OPPURE Rilevamento di >80% di provirus intatti nelle regioni del DNA dell'eterocromatina (ad es. DNA non genico, DNA satellite, geni ZNF) da qualsiasi campione PBMC analizzato da MIP-seq e nessuna viremia registrata (>40 copie/mL) dopo questa iscrizione di valutazione E approvata per l'iscrizione da CMC
  4. Per i partecipanti a Moso, che attualmente non sono allattati al seno
  5. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto indipendente per la partecipazione o il genitore/tutore legale è disposto e in grado di fornire il permesso scritto per la partecipazione del bambino e il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione se di età compresa tra 7 e 17 anni

• Se si accede allo Step 3 direttamente al momento della registrazione:

  1. Precedentemente iscritto allo studio di coorte sugli adolescenti EIT/Tatelo, Moso o BHP
  2. Da 96 settimane a 25 anni di età al momento dell'iscrizione, inclusi
  3. Ricezione di ART prescritta prima dell'ingresso nella Fase 3, con HIV-1 RNA <40 copie/ml per almeno 96 settimane prima dell'ingresso (o da 24 settimane di età se di età compresa tra 96 ​​e 120 settimane), inclusa la soppressione documentata a <40 copie /mL entro 30 giorni dall'inserimento nella Fase 3
  4. Rilevazione di >80% di provirus intatti nelle regioni del DNA dell'eterocromatina (ad es. DNA non genico, DNA satellite, geni ZNF) da qualsiasi campione PBMC analizzato mediante MIP-seq e nessuna viremia registrata (>40 copie/mL) dopo questa valutazione
  5. Approvato per l'ingresso da CMC
  6. Per i partecipanti a Moso, che attualmente non sono allattati al seno
  7. Per i partecipanti che sono in grado di rimanere incinti (definiti come coloro che hanno avuto il menarca e non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica), non in stato di gravidanza sulla base del test eseguito su un campione raccolto entro 5 giorni prima dell'arruolamento)

  8. Per i partecipanti che sono in grado di rimanere incinti (definiti come aver raggiunto il menarca e non essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica) e segnalare un'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, disposti a utilizzare due metodi contraccettivi durante lo studio. Uno dei due metodi deve essere altamente efficace; metodi altamente efficaci includono quanto segue:

     • Dispositivo intrauterino contraccettivo o sistema intrauterino
     • Impianto contraccettivo sottocutaneo
     • Iniezioni di progestinico
     • Pillole contraccettive orali combinate di estrogeni e progestinici
     • Cerotto contraccettivo percutaneo
     • Anello vaginale contraccettivo Il metodo altamente efficace deve essere iniziato prima dell'arruolamento. Il secondo metodo deve essere un metodo barriera per la doppia protezione contro la gravidanza e per evitare la trasmissione dell'HIV durante l'ATI e di altre infezioni sessualmente trasmissibili.
  9. Per i partecipanti che sono in grado di rimanere incinti, che non allattano attualmente un bambino e che non intendono allattare un bambino per la durata dello studio, in base al rapporto del partecipante/genitore/tutore all'ingresso
  10. Per i partecipanti che segnalano attività sessuale, disposti a ricevere consulenza e a utilizzare il preservativo per evitare la trasmissione dell'HIV
  11. Si prevede che sarà disponibile per tutta la durata della partecipazione e che dovrà rispettare il programma delle visite e gli altri requisiti stabiliti dal ricercatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore all'ingresso
  12. Non partecipa attualmente a un altro studio su un agente sperimentale e non è prevista la partecipazione a nessuno studio di questo tipo per la durata della partecipazione, come determinato dallo sperimentatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore all'ingresso. È consentita la partecipazione precedente o attuale agli studi di coorte EIT/Tatelo, Moso o BHP Adolescent.
  13. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto indipendente per la partecipazione o il genitore/tutore legale è disposto e in grado di fornire il permesso scritto per la partecipazione del bambino e il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso scritto per la partecipazione se di età compresa tra 7 e 17 anni

Criteri di inclusione, fase 4

• Entrato in precedenza nello studio nella Fase 1 o nella Fase 3. Tutti i partecipanti accederanno alla Fase 4 dopo aver completato una fase di studio precedente. I partecipanti che terminano la Fase 1a o la Fase 1b che, per qualsiasi motivo, non procedono alla Fase 2 o alla Fase 3 potranno procedere alla Fase 4. I partecipanti che terminano la Fase 2 che, per qualsiasi motivo, non procedono alla Fase 3 saranno idonei a procedere alla Fase 4. I partecipanti che terminano la Fase 3 per qualsiasi motivo potranno procedere alla Fase 4.

Criteri di esclusione:

• Tubercolosi attiva (sospetta o accertata) o tumore maligno.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo

• Ricevuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, o identificato come richiedente, uno dei seguenti:

  • Qualsiasi trattamento a base di immunoglobuline
  • Trattamento steroideo sistemico cronico (più di 14 giorni).
• Presenta qualsiasi altra condizione medica documentata o sospetta clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore del centro, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
• Per i partecipanti che accedono alla Fase 1 e alla Fase 2: <5 kg o >115 kg.
• Per i partecipanti che entrano direttamente nella Fase 3: hanno ricevuto ART basata su NNRTI (inclusi efavirenz, nevirapina, rilpivirina) entro 14 giorni dall'ingresso nella Fase 3