Tatelo Plus-studien

Inklusionskriterier, steg 1

• Tidigare inskriven i EIT/Tatelo eller Moso Cohort Study
• Att få föreskriven ART i minst 24 veckor före studiestart enligt bestämt av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler
• 24 veckor till 12 års ålder vid inskrivning, inklusive
• Om du går in i steg 1a: HIV-1 RNA <40 kopior/ml i minst 24 veckor före inträde, inklusive dokumenterad undertryckning till <40 kopior/ml inom 30 dagar från steg 1 inträde
• Om du går in i steg 1b: HIV-1 RNA <200 kopior/ml i minst 24 veckor före inträde, inklusive dokumenterad undertryckning till <40 kopior/ml inom 30 dagar från steg 1 inträde.
• Normal temperatur (<37,4°C axillär, eller <38°C icke-axillär) och inga tecken eller symtom på akut sjukdom vid inresan enligt bedömningen av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler

• Normala, grad 1 eller grad 2 resultat för alla följande laboratorietester vid screening, baserat på testning av prover som tagits inom 30 dagar före inträde och gradering enligt protokoll:

  • Hemoglobin
  • Absolut antal neutrofiler
  • Antal blodplättar
  • Alaninaminotransferas
  • Aspartataminotransferas
  • Kreatinin
• För deltagare som kan bli gravida (definieras som att de har nått menarche och inte har genomgått kirurgisk sterilisering), inte gravida baserat på testning utförd från ett prov som tagits inom 5 dagar före inskrivning). Obs: Graviditet förväntas inte i steg 1 med tanke på åldersintervallet för berättigade deltagare.
• Förväntas vara tillgänglig under hela deltagandet och förväntas följa besöksschemat och andra krav som bestämts av platsutredaren baserat på deltagare/förälder/vårdnadshavares rapport vid inresan
• Deltar för närvarande inte i en annan studie av en undersökningsagent och förväntas inte delta i någon sådan studie under hela deltagandet, vilket fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport vid inresan. Tidigare eller aktuellt deltagande i EIT/Tatelo eller Moso kohortstudier är tillåtet.
• Förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt tillstånd för barnets deltagande och barnet är villig och kan ge skriftligt samtycke för deltagande om 7-17 års ålder

Inklusionskriterier, steg 2

• Vid eller efter vecka 24 besök i steg 1
• Mottaglig för minst 2 av de 3 bNAb som studeras vid eller före steg 1 inträde ELLER Negativ EIA och negativt kvalitativt DNA-resultat vid senast tillgänglig utvärdering i steg 1 i avsaknad av tillgängliga känslighetsdata
• HIV-1 RNA <40 kopior/ml under steg 1 och i minst 24 veckor innan steg 1 startar

Inklusionskriterier, steg 3

• Om du går in från steg 1:

  1. Vid eller efter vecka 24 besök i steg 1, med HIV-1 RNA <40 kopior/ml under steg 1
  2. Inte kvalificerad för steg 2
  3. HIV-1 RNA <40 kopior/ml i minst 96 veckor före steg 3 (eller sedan 24 veckors ålder om 96-120 veckors ålder)
  4. Detektion av >80 % av intakta provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. icke-geniskt DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) från något PBMC-prov analyserat med MIP-seq, och ingen registrerad viremi (>40 kopior/ml) efter denna utvärdering ELLER negativ EIA och negativt kvalitativt HIV-DNA-resultat inom 12 veckor före steg 3 inträde
  5. Godkänd för inträde av Clinical Management Committee (CMC)
  6. Vilja och förmåga att ge ett oberoende skriftligt informerat samtycke för deltagande eller förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt tillstånd för barnets deltagande och, barn är villig och kan ge skriftligt samtycke för deltagande om 7-17 års ålder

• Om du går in från steg 2:

  1. Vid eller efter besöket vecka 24 i steg 2, med HIV-1 RNA <40 kopior/ml under steg 1 och 2
  2. HIV-1 RNA <40 kopior/ml i minst 96 veckor före steg 3 (eller sedan 24 veckors ålder om 96-120 veckors ålder)
  3. Negativ EIA och negativ kvalitativ DNA-resultat inom 12 veckor före steg 3 inträde ELLER Detektion av >80 % av intakta provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. icke-geniskt DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) från något PBMC-prov analyserat med MIP-seq, och ingen registrerad viremi (>40 kopior/ml) efter denna utvärderingspost OCH godkänd för inträde av CMC
  4. För Moso-deltagare, ammas inte för närvarande
  5. Vilja och förmåga att ge ett oberoende skriftligt informerat samtycke för deltagande eller förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt tillstånd för barnets deltagande och, barn är villig och kan ge skriftligt samtycke för deltagande om 7-17 års ålder

• Om du går in i steg 3 direkt vid registreringen:

  1. Tidigare inskriven i EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent Cohort Study
  2. 96 veckor till 25 års ålder vid inskrivning, inklusive
  3. Får ordinerad ART före inträde i steg 3, med HIV-1 RNA <40 kopior/ml i minst 96 veckor före inträde (eller sedan 24 veckors ålder om 96-120 veckors ålder), inklusive dokumenterad suppression till <40 kopior /ml inom 30 dagar efter steg 3 inträde
  4. Detektion av >80 % av intakta provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. icke-geniskt DNA, satellit-DNA, ZNF-gener) från något PBMC-prov analyserat med MIP-seq, och ingen registrerad viremi (>40 kopior/ml) efter denna utvärdering
  5. Godkänd för inträde av CMC
  6. För Moso-deltagare, ammas inte för närvarande
  7. För deltagare som kan bli gravida (definieras som att de har upplevt menarken och inte har genomgått kirurgisk sterilisering), inte är gravida baserat på tester utförda från ett prov som tagits inom 5 dagar före inskrivningen)

  8. För deltagare som kan bli gravida (definieras som att de har nått menarche och inte har genomgått kirurgisk sterilisering) och rapporterar sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, villiga att använda två preventivmedel under studien. En av de två metoderna måste vara mycket effektiv; mycket effektiva metoder inkluderar följande:

     • Preventivmedel intrauterin enhet eller intrauterint system
     • Subdermalt preventivmedelsimplantat
     • Gestageninjektioner
     • Kombinerade östrogen och gestagen p-piller
     • Perkutan p-plåster
     • Preventivmedel vaginal ring Den mycket effektiva metoden måste sättas igång före inskrivning. Den andra metoden måste vara en barriärmetod för dubbelt skydd mot graviditet och för att undvika överföring av HIV under ATI och andra sexuellt överförbara infektioner.
  9. För deltagare som kan bli gravida, som för närvarande inte ammar ett spädbarn och inte har för avsikt att amma ett spädbarn under studiens varaktighet, baserat på deltagare/förälder/vårdnadshavares rapport vid inresan
  10. För deltagare som rapporterar sexuell aktivitet, villiga att få rådgivning och att använda kondom för att undvika överföring av HIV
  11. Förväntas vara tillgänglig under hela deltagandet och förväntas följa besöksschemat och andra krav som bestämts av platsutredaren baserat på deltagare/förälder/vårdnadshavares rapport vid inresan
  12. Deltar för närvarande inte i en annan studie av en undersökningsagent och förväntas inte delta i någon sådan studie under hela deltagandet, vilket fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport vid inresan. Tidigare eller aktuellt deltagande i EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent kohortstudier är tillåtet.
  13. Vilja och förmåga att ge ett oberoende skriftligt informerat samtycke för deltagande eller förälder/vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt tillstånd för barnets deltagande och, barn är villig och kan ge skriftligt samtycke för deltagande om 7-17 års ålder

Inklusionskriterier, steg 4

• Gick tidigare in i studien i steg 1 eller steg 3. Alla deltagare går in i steg 4 efter att ha slutfört ett tidigare studiesteg. Deltagare som avslutar steg 1a eller steg 1b som av någon anledning inte går vidare till steg 2 eller till steg 3 kommer att vara berättigade att gå vidare till steg 4. Deltagare som avslutar steg 2 som av någon anledning inte går vidare till steg 3 kommer att vara kvalificerade att gå vidare till steg 4. Deltagare som avslutar steg 3 av någon anledning kommer att vara berättigade att gå vidare till steg 4.

Exklusions kriterier:

• Aktiv tuberkulos (antingen misstänkt eller bevisad) eller malignitet.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv

• Mottagits inom 30 dagar före studiestart, eller identifieras som krävande, något av följande:

  • All immunglobulinbaserad behandling
  • Kronisk (mer än 14 dagar) systemisk steroidbehandling
• Har något annat dokumenterat eller misstänkt kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller något annat tillstånd som enligt platsutredarens åsikt skulle göra deltagande i studien osäker, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.
• För deltagare som går in i steg 1 och steg 2: <5 kg eller >115 kg.
• För deltagare som går direkt in i steg 3: Fick NNRTI-baserad ART (inklusive efavirenz, nevirapin, rilpivirin) inom 14 dagar efter inträde i steg 3