Исследование Татело Плюс

Критерии включения, шаг 1

• Ранее участвовал в когортном исследовании EIT/Tatelo или Moso.
• Получение назначенной АРТ в течение как минимум 24 недель до начала участия в исследовании, как это определено исследователем на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей.
• От 24 недель до 12 лет на момент зачисления включительно
• При переходе на Шаг 1а: РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл в течение как минимум 24 недель до входа, включая документально подтвержденное подавление до <40 копий/мл в течение 30 дней после перехода на Шаг 1.
• При переходе на Шаг 1b: РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл в течение как минимум 24 недель до входа, включая документально подтвержденное подавление до <40 копий/мл в течение 30 дней после перехода на Шаг 1.
• Нормальная температура (<37,4°C подмышечная или неподмышечная <38°C) и отсутствие признаков или симптомов острого заболевания при поступлении, что установлено исследователем на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей

• Нормальные результаты, результаты 1 или 2 степени для всех следующих лабораторных тестов при скрининге, основанные на тестировании образцов, собранных в течение 30 дней до поступления, и классификации в соответствии с протоколом:

  • Гемоглобин
  • Абсолютное количество нейтрофилов
  • Количество тромбоцитов
  • Аланинаминотрансфераза
  • Аспартатаминотрансфераза
  • Креатинин
• Для участников, которые способны забеременеть (определяются как достигшие менархе и не прошедшие хирургическую стерилизацию), не беременные на основании тестирования, проведенного на основе образца, собранного в течение 5 дней до включения в исследование). Примечание. Беременность на этапе 1 не ожидается, учитывая возрастной диапазон участников, имеющих право на участие.
• Ожидается, что он будет доступен на протяжении всего периода участия и будет соответствовать графику посещений и другим требованиям, определенным исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна при входе.
• В настоящее время не участвует в другом исследовании исследуемого агента и не предполагается участвовать в каком-либо таком исследовании в течение всего срока участия, определенного исследователем на основании отчета участника/родителя/опекуна при поступлении. Разрешается предшествующее или текущее участие в когортных исследованиях EIT/Tatelo или Moso.
• Родитель/законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие ребенка, а ребенок желает и может предоставить письменное согласие на участие, если ему от 7 до 17 лет.

Критерии включения, Шаг 2

• Визит на 24-й неделе или позже на этапе 1.
• Чувствителен как минимум к 2 из 3 изучаемых bNAb на этапе 1 или до него ИЛИ отрицательный результат ИФА и отрицательный качественный результат ДНК при последней доступной оценке на этапе 1 при отсутствии доступных данных о чувствительности.
• РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на протяжении этапа 1 и в течение как минимум 24 недель до перехода на этап 1.

Критерии включения, Шаг 3

• При входе с шага 1:

  1. Во время визита на 24-й неделе или позже на этапе 1, с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на протяжении всего этапа 1.
  2. Не подходит для Шага 2
  3. РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл в течение как минимум 96 недель до перехода на этап 3 (или с 24-недельного возраста, если возраст 96-120 недель)
  4. Обнаружение> 80% интактных провирусов в участках ДНК гетерохроматина (т.е. негенная ДНК, сателлитная ДНК, гены ZNF) из любого образца РВМС, проанализированного с помощью MIP-seq, и отсутствие зарегистрированной виремии (> 40 копий/мл) после этой оценки ИЛИ отрицательный ИФА и отрицательный качественный результат ДНК ВИЧ в течение 12 недель до этапа 3 запись
  5. Одобрено для входа Комитетом по клиническому управлению (CMC)
  6. Желание и возможность предоставить независимое письменное информированное согласие на участие или родитель/законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие ребенка, и ребенок желает и может предоставить письменное согласие на участие, если ему 7–17 лет.

• При входе с шага 2:

  1. На 24-й неделе или позже визита на Этап 2, с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл на протяжении Шагов 1 и 2.
  2. РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл в течение как минимум 96 недель до перехода на этап 3 (или с 24-недельного возраста, если возраст 96-120 недель)
  3. Отрицательный результат ИФА и отрицательный качественный результат ДНК в течение 12 недель до перехода на Этап 3 ИЛИ обнаружение> 80% интактных провирусов в участках ДНК гетерохроматина (т.е. негенная ДНК, сателлитная ДНК, гены ZNF) из любого образца РВМС, проанализированного с помощью MIP-seq, и отсутствие зарегистрированной виремии (> 40 копий/мл) после этой оценочной записи И одобренной для записи CMC
  4. Для участников Мосо, которые в настоящее время не находятся на грудном вскармливании
  5. Желание и возможность предоставить независимое письменное информированное согласие на участие или родитель/законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие ребенка, и ребенок желает и может предоставить письменное согласие на участие, если ему 7–17 лет.

• Если вы переходите к шагу 3 непосредственно после регистрации:

  1. Ранее участвовал в когортном исследовании подростков EIT/Tatelo, Moso или BHP.
  2. от 96 недель до 25 лет на момент зачисления включительно
  3. Получение назначенной АРТ до перехода на этап 3 с РНК ВИЧ-1 <40 копий/мл в течение как минимум 96 недель до входа (или с 24-недельного возраста, если возраст 96-120 недель), включая документально подтвержденное подавление <40 копий /мл в течение 30 дней с момента входа в Шаг 3
  4. Обнаружение> 80% интактных провирусов в участках ДНК гетерохроматина (т.е. негенная ДНК, сателлитная ДНК, гены ZNF) из любого образца РВМС, проанализированного с помощью MIP-seq, и отсутствие зарегистрированной виремии (> 40 копий/мл) после этой оценки
  5. Одобрено для входа CMC
  6. Для участников Мосо, которые в настоящее время не находятся на грудном вскармливании
  7. Для участников, которые могут забеременеть (определяется как наступившие менархе и не прошедшие хирургическую стерилизацию), не беременные на основании тестирования, проведенного на основе образца, собранного в течение 5 дней до включения в набор)

  8. Для участников, которые могут забеременеть (определяется как достигшие менархе и не прошедшие хирургическую стерилизацию) и сообщающие о сексуальной активности, которая может привести к беременности, желающие использовать два метода контрацепции во время исследования. Один из двух методов должен быть высокоэффективным; К высокоэффективным методам относятся следующие:

     • Противозачаточная внутриматочная спираль или внутриматочная система
     • Подкожный контрацептивный имплантат
     • Инъекции прогестагена
     • Комбинированные оральные контрацептивы с эстрогеном и прогестагеном.
     • Чрескожный противозачаточный пластырь
     • Противозачаточное вагинальное кольцо. Высокоэффективный метод необходимо начать до включения в исследование. Второй метод должен быть барьерным методом для двойной защиты от беременности и предотвращения передачи ВИЧ при ОТИ и других инфекциях, передающихся половым путем.
  9. Для участников, которые могут забеременеть, в настоящее время не кормят ребенка грудью и не собираются кормить ребенка грудью на протяжении всего исследования, на основании отчета участника/родителя/опекуна при входе.
  10. Для участников, сообщивших о сексуальной активности, желающих получить консультацию и использовать презервативы во избежание передачи ВИЧ.
  11. Ожидается, что он будет доступен на протяжении всего периода участия и будет соответствовать графику посещений и другим требованиям, определенным исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна при входе.
  12. В настоящее время не участвует в другом исследовании исследуемого агента и не предполагается участвовать в каком-либо таком исследовании в течение всего срока участия, определенного исследователем на основании отчета участника/родителя/опекуна при поступлении. Разрешается предшествующее или текущее участие в когортных исследованиях EIT/Tatelo, Moso или BHP Adolescent.
  13. Желание и возможность предоставить независимое письменное информированное согласие на участие или родитель/законный опекун желает и может предоставить письменное разрешение на участие ребенка, и ребенок желает и может предоставить письменное согласие на участие, если ему 7–17 лет.

Критерии включения, Шаг 4

• Ранее участвовали в исследовании на Шаге 1 или Шаге 3. Все участники перейдут на Шаг 4 после завершения предыдущего этапа обучения. Участники, завершающие Шаг 1a или Шаг 1b, которые по какой-либо причине не переходят к Шагу 2 или Шагу 3, будут иметь право перейти к Шагу 4. Участники, завершающие Шаг 2, которые по какой-либо причине не переходят к Шагу 3, будут имеют право перейти к Шагу 4. Участники, завершившие Шаг 3 по какой-либо причине, будут иметь право перейти к Шагу 4.

Критерий исключения:

• Активный туберкулез (подозреваемый или доказанный) или злокачественное новообразование.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный

• Получено в течение 30 дней до включения в исследование или определено как требующее выполнения любого из следующих требований:

  • Любое лечение на основе иммуноглобулинов
  • Хроническое (более 14 дней) системное лечение стероидами
• Имеет ли какое-либо другое документально подтвержденное или предполагаемое клинически значимое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участие в исследовании небезопасным, усложнить интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.
• Для участников, переходящих на этап 1 и этап 2: <5 кг или >115 кг.
• Для участников, перешедших непосредственно на Шаг 3: получили АРТ на основе ННИОТ (включая эфавиренз, невирапин, рилпивирин) в течение 14 дней с момента перехода на Шаг 3.