Tatelo Plus-studien

Inkluderingskriterier, trinn 1

• Tidligere registrert i EIT/Tatelo, eller Moso Cohort Study
• Mottak av foreskrevet ART i minst 24 uker før studiestart som bestemt av stedets utreder basert på deltaker/foreldre/foresatte rapport og tilgjengelige medisinske journaler
• 24 uker til 12 år ved innmelding, inkludert
• Hvis du går inn i trinn 1a: HIV-1 RNA <40 kopier/ml i minst 24 uker før innreise, inkludert dokumentert undertrykkelse til <40 kopier/ml innen 30 dager etter inntreden i trinn 1
• Hvis du går inn i trinn 1b: HIV-1 RNA <200 kopier/ml i minst 24 uker før inntreden, inkludert dokumentert undertrykkelse til <40 kopier/ml innen 30 dager etter inntreden i trinn 1.
• Normal temperatur (<37,4°C aksillær, eller <38°C ikke-aksillær) og ingen tegn eller symptomer på akutt sykdom ved innreise som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler

• Normale, grad 1 eller grad 2 resultater for alle følgende laboratorietester ved screening, basert på testing av prøver tatt innen 30 dager før inngang og gradering per protokoll:

  • Hemoglobin
  • Absolutt nøytrofiltall
  • Antall blodplater
  • Alanin aminotransferase
  • Aspartataminotransferase
  • Kreatinin
• For deltakere som er i stand til å bli gravide (definert som å ha nådd menarche og ikke ha gjennomgått kirurgisk sterilisering), ikke gravide basert på testing utført fra en prøve tatt innen 5 dager før registrering). Merk: Graviditet forventes ikke i trinn 1 gitt aldersgruppen til kvalifiserte deltakere.
• Forventes å være tilgjengelig så lenge deltakelsen varer og forventes å overholde besøksplanen og andre krav som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise
• Deltar ikke for øyeblikket i en annen studie av en undersøkelsesagent og forventes ikke å delta i noen slik undersøkelse i løpet av deltakelsens varighet, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise. Tidligere eller nåværende deltakelse i EIT/Tatelo eller Moso kohortstudier er tillatt.
• Foreldre/verge er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse til barns deltakelse, og barnet er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til deltakelse dersom 7-17 år

Inkluderingskriterier, trinn 2

• På eller utover uke 24 besøk i trinn 1
• Mottakelig for minst 2 av de 3 bNAb-ene som studeres ved eller før trinn 1-inngang ELLER Negativ EIA og negativt kvalitativt DNA-resultat ved siste tilgjengelige evaluering i trinn 1 i fravær av tilgjengelige følsomhetsdata
• HIV-1 RNA <40 kopier/ml gjennom trinn 1 og i minst 24 uker før trinn 1

Inkluderingskriterier, trinn 3

• Hvis du går inn fra trinn 1:

  1. Ved eller utover uke 24 besøk i trinn 1, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml gjennom trinn 1
  2. Ikke kvalifisert for trinn 2
  3. HIV-1 RNA <40 kopier/ml i minst 96 uker før trinn 3 (eller siden 24 uker gammel hvis 96-120 uker gammel)
  4. Påvisning av >80 % av intakte provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellitt-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analysert med MIP-seq, og ingen registrert viremi (>40 kopier/ml) etter denne evalueringen ELLER negativ EIA og negativt kvalitativt HIV-DNA-resultat innen 12 uker før trinn 3 oppføring
  5. Godkjent for oppføring av Clinical Management Committee (CMC)
  6. Vilje og evne til å gi uavhengig skriftlig informert samtykke for deltakelse eller foreldre/verge er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse til barns deltakelse, og barnet er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til deltakelse dersom 7-17 år

• Hvis du går inn fra trinn 2:

  1. Ved eller utover uke 24 besøk i trinn 2, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml gjennom trinn 1 og 2
  2. HIV-1 RNA <40 kopier/ml i minst 96 uker før trinn 3 (eller siden 24 uker gammel hvis 96-120 uker gammel)
  3. Negativ EIA og negativ kvalitativ DNA-resultat innen 12 uker før trinn 3-inngang ELLER Deteksjon av >80 % av intakte provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellitt-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analysert med MIP-seq, og ingen registrert viremi (>40 kopier/ml) etter denne evalueringsoppføringen OG godkjent for oppføring av CMC
  4. For Moso-deltakere, som ikke ammes for øyeblikket
  5. Vilje og evne til å gi uavhengig skriftlig informert samtykke for deltakelse eller foreldre/verge er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse til barns deltakelse, og barnet er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til deltakelse dersom 7-17 år

• Hvis du går inn i trinn 3 direkte ved påmelding:

  1. Tidligere påmeldt i EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent Cohort Study
  2. 96 uker til 25 år ved innmelding, inkludert
  3. Mottak av foreskrevet ART før inntreden i trinn 3, med HIV-1 RNA <40 kopier/ml i minst 96 uker før inntreden (eller siden 24 ukers alder hvis 96-120 uker gammel), inkludert dokumentert undertrykkelse til <40 kopier /ml innen 30 dager fra trinn 3
  4. Påvisning av >80 % av intakte provirus i heterokromatin-DNA-regioner (dvs. ikke-genisk DNA, satellitt-DNA, ZNF-gener) fra enhver PBMC-prøve analysert med MIP-seq, og ingen registrert viremi (>40 kopier/ml) etter denne evalueringen
  5. Godkjent for oppføring av CMC
  6. For Moso-deltakere, som ikke ammes for øyeblikket
  7. For deltakere som er i stand til å bli gravide (definert som å ha opplevd menarche og ikke ha gjennomgått kirurgisk sterilisering), ikke gravide basert på testing utført fra en prøve tatt innen 5 dager før påmelding)

  8. For deltakere som er i stand til å bli gravide (definert som å ha nådd menarche og ikke ha gjennomgått kirurgisk sterilisering) og rapporterer seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, villige til å bruke to prevensjonsmetoder under studien. En av de to metodene må være svært effektiv; svært effektive metoder inkluderer følgende:

     • Prevensjonsmiddel eller intrauterint system
     • Subdermalt prevensjonsimplantat
     • Gestageninjeksjoner
     • Kombinerte østrogen og gestagen p-piller
     • Perkutan prevensjonsplaster
     • Prevensjonsvaginal ring Den svært effektive metoden må igangsettes før påmelding. Den andre metoden må være en barrieremetode for dobbel beskyttelse mot graviditet og for å unngå overføring av HIV under ATI og andre seksuelt overførbare infeksjoner.
  9. For deltakere som er i stand til å bli gravide, som for øyeblikket ikke ammer et spedbarn, og som ikke har til hensikt å amme et spedbarn i løpet av studien, basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise
  10. For deltakere som rapporterer seksuell aktivitet, villige til å motta rådgivning og å bruke kondom for å unngå overføring av HIV
  11. Forventes å være tilgjengelig så lenge deltakelsen varer og forventes å overholde besøksplanen og andre krav som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise
  12. Deltar ikke for øyeblikket i en annen studie av en undersøkelsesagent og forventes ikke å delta i noen slik undersøkelse i løpet av deltakelsens varighet, som bestemt av stedets etterforsker basert på deltaker/foreldre/foresattes rapport ved innreise. Tidligere eller nåværende deltakelse i EIT/Tatelo, Moso eller BHP Adolescent kohortstudier er tillatt.
  13. Vilje og evne til å gi uavhengig skriftlig informert samtykke for deltakelse eller foreldre/verge er villig og i stand til å gi skriftlig tillatelse til barns deltakelse, og barnet er villig og i stand til å gi skriftlig samtykke til deltakelse dersom 7-17 år

Inkluderingskriterier, trinn 4

• Har tidligere gått inn i studien i trinn 1 eller trinn 3. Alle deltakere vil gå inn i trinn 4 etter å ha fullført et tidligere studietrinn. Deltakere som avslutter trinn 1a eller trinn 1b som av en eller annen grunn ikke går videre til trinn 2 eller til trinn 3, vil være kvalifisert til å gå videre til trinn 4. Deltakere som avslutter trinn 2, som av en eller annen grunn ikke går videre til trinn 3, vil bli kvalifisert til å gå videre til trinn 4. Deltakere som avslutter trinn 3 uansett årsak vil være kvalifisert til å gå videre til trinn 4.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv tuberkulose (enten mistenkt eller påvist) eller malignitet.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv

• Mottatt innen 30 dager før studiestart, eller er identifisert å kreve, noe av følgende:

  • Enhver immunglobulinbasert behandling
  • Kronisk (mer enn 14 dager) systemisk steroidbehandling
• Har andre dokumenterte eller mistenkte klinisk signifikante medisinske tilstander eller andre tilstander som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemålene.
• For deltakere som går inn i trinn 1 og trinn 2: <5 kg eller >115 kg.
• For deltakere som går direkte inn i trinn 3: Mottok NNRTI-basert ART (inkludert efavirenz, nevirapin, rilpivirin) innen 14 dager etter inntreden i trinn 3