联合 Theta-gamma STN 刺激可提高帕金森病患者的语言流畅度
联合 Theta-gamma 频率丘脑底核刺激对帕金森病语言流畅性的影响：一项随机、双盲、交叉研究
对于尽管采用最佳药物治疗但仍出现左旋多巴相关运动并发症的帕金森病 (PD) 患者，丘脑底核 (STN) 的深部脑刺激 (DBS) 是一种既定、有效且相对安全的治疗选择。 众所周知，慢性高频（130-180 Hz）刺激可以减少运动波动和运动障碍，并改善生活质量和一些非运动症状。 然而，目前的证据表明，与未接受 DBS 的 PD 患者相比，接受 STN-DBS 的 PD 患者的认知能力长期下降，尤其是执行功能过程，包括言语流畅性。
试点研究的初步证据表明，STN 和相关皮层网络内的低频 theta 振荡（4-10 Hz）对于认知非常重要，包括语言流畅性、颜色词干扰以及空间和情景记忆；与语言流畅性相关的皮质结构不仅包括前额叶皮层，还包括海马体和相关的内侧颞叶结构。 还有证据表明，与无刺激和治疗性刺激（伽马频率）相比，theta STN 刺激会导致运动症状恶化。
迄今为止，新的 DBS 系统允许在单个电极中的不同深度和方向使用多个电流源和/或频率设置，然后组合不同的刺激频率。
考虑到这一点，目的是评估在随机、交叉、双盲试验中组合高（γ）和极低（θ）频率刺激的使用，主要研究问题如下：
- 联合 theta-gamma theta 频率 STN 刺激能否改善 PD 患者的语言流畅性？
- 联合 theta-gamma 频率 STN 刺激能否改善言语频率而不恶化主要运动症状？
研究概览
详细说明
每位患者将接受两个治疗期，每个治疗期持续一个月，这是一项随机、交叉、双盲研究设计。
患者将被随机分配到两个序列之一：第 1 组首先接受标准 DBS，然后接受 theta/gamma DBS，而第 2 组首先接受 theta/gamma DBS，然后接受标准 DBS。 这种设计确保每个患者都是自己的对照，从而减少变异性并提高我们研究结果的准确性。 计算机程序将生成随机列表。
一名负责更改 DBS 参数设置的研究人员将对刺激参数不设盲，并了解随机序列。 θ-伽马刺激将被设置为维持患者的经典刺激（伽马频率，100-180 Hz），同时双侧腹侧接触成瘾，以进行 θ 频率（4-10 Hz）的刺激。
两名对刺激参数和随机序列不知情的研究人员将进行临床和神经心理学评估。
如果患者不能很好地耐受症状，非盲研究人员将决定是否可能切换到下一个序列。 如果第二次修改后病情持续恶化，患者将退出研究。 多巴胺能治疗在研究过程中将保持稳定。
临床和神经心理学测试组将包括： 运动状态，使用运动障碍协会 - 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 进行评估；根据简易精神状态检查（MMSE）进行认知筛查测试；贝克抑郁量表 - 简表 (BDI-SF)；帕金森病评定量表中的冲动强迫症问卷（QUIP-RS）；音位和语义言语流畅性测试（字母、情景类别、非情景类别和类别切换）。
神经心理学测试组将在基线以及评估的第一个月和第二个月结束时进行。 刺激参数改变后也会进行言语流利度评估，以评估其在短时间距离内的影响。
评估将在早上的 ON 阶段进行，以避免磨损对认知表现可能产生的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Torino、意大利
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄>18岁，
- 上个月优化的DBS治疗，
- 最近一个月的稳定用药方案
- 能够提供知情同意
- 意大利语流利
- 能够完成认知测试
- 在 STN 中植入双侧 Vercise Cartesia™ 定向导线的患者连接到 Vercise™ 或 Vercise Gevia™ 或 Vercise Genus™ DBS 系统
排除标准：
- 痴呆病史（MMSE ≤ 25），
- 主要滥用药物，
- 通过更腹侧接触提供刺激
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准刺激
标准 STN-DBS 刺激
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实验性的：Theta-Gamma 刺激
标准 STN-DBS 刺激与腹侧接触双侧 theta 频率刺激成瘾
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标准 STN-DBS 刺激与腹侧接触双侧 theta 频率刺激成瘾
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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言语流畅性 - 音素流畅性
大体时间：基线；第 1 个月；第2个月
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每个字母一分钟内每三个给定字母的单词数
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基线；第 1 个月；第2个月
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言语流畅性 - 语义流畅性 - 情景类别
大体时间：基线；第 1 个月；第2个月
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一分钟内每个情景类别的单词数（与个人过去的经历相关，例如“难忘的事件”或“重要的地方”）
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基线；第 1 个月；第2个月
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言语流畅性 - 语义流畅性 - 非情景类别
大体时间：基线；第 1 个月；第2个月
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一分钟内每个非情景类别（属于特定类别，例如动物、水果）的单词数
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基线；第 1 个月；第2个月
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言语流畅性 - 语义流畅性 - 切换
大体时间：基线；第 1 个月；第2个月
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类别切换的单词数量：参与者需要在一分钟内交替生成两个不同的非情景类别（例如动物和水果）的单词
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基线；第 1 个月；第2个月
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运动症状
大体时间：基线；第 1 个月；第2个月
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运动障碍协会 - 统一帕金森病评定量表第 III 部分 (MDS-UPDRS III)。
标准刺激和 Theta-Gamma 刺激之间 MDS UPDRS 第 III 部分总分的变化。
分数范围：0-132（分数越高表示运动表现越差）
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基线；第 1 个月；第2个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maurizio Zibetti、AOU Città della Salute e della Scienza Torino
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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