Kombinerad Theta-gamma STN-stimulering för verbalt flyt vid Parkinsons sjukdom
Effekt av kombinerad teta-gamma-frekvens subthalamuskärnstimulering på verbalt flyt vid Parkinsons sjukdom: en randomiserad, dubbelblind, crossover-studie
Deep Brain Stimulation (DBS) av den subthalamiska kärnan (STN) är ett etablerat, effektivt och relativt säkert terapeutiskt alternativ för patienter med Parkinsons sjukdom (PD) som uppvisar levodopa-relaterade motoriska komplikationer trots den bästa medicinska behandlingen. Kronisk högfrekvent (130-180 Hz) stimulering är känd för att minska motoriska fluktuationer och dyskinesi, och för att förbättra livskvaliteten och flera icke-motoriska symtom. Aktuella bevis tyder dock på en långsiktig minskning av kognitiv prestation hos PD-patienter med STN-DBS jämfört med de utan DBS, särskilt exekutiva funktionsprocesser inklusive verbalt flyt.
Preliminära bevis från pilotstudier antydde att lågfrekventa theta-oscillationer (4-10 Hz) inom STN och korrelerade kortikala nätverk är viktiga i kognition, inklusive verbalt flyt, färg-ordsinterferens och rumsligt och episodiskt minne; kortikala strukturer involverade i kategori verbalt flyt omfattar inte bara den prefrontala cortex, utan även hippocampus och relaterade mediala temporala strukturer. Det finns också bevis för att theta STN-stimuleringar leder till en försämring av motoriska symtom, jämfört med ingen stimulering och terapeutisk stimulering (gammafrekvens).
Hittills tillåter nya DBS-system användning av flera strömkällor och/eller frekvensinställningar på olika djup och riktningar i en enda elektrod, och sedan kombinera olika stimuleringsfrekvenser.
Med tanke på detta är syftet att utvärdera användningen av kombinerad hög (gamma) och mycket låg (theta) frekvensstimulering i en randomiserad, cross-over, dubbelblind studie med dessa huvudsakliga forskningsfrågor:
- Kan kombinerad theta-gamma theta-frekvens STN-stimulering förbättra verbalt flyt hos PD-patienter?
- Kan kombinerad teta-gamma-frekvens STN-stimulering förbättra den verbala frekvensen utan att förvärra kardinalmotoriska symtom?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje patient kommer att få två behandlingsperioder, som vardera varar en månad, i en randomiserad, cross-over, dubbelblind studiedesign.
Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt till en av två sekvenser: Grupp 1 som först får standard-DBS följt av theta/gamma-DBS, medan grupp 2 först får theta/gamma-DBS följt av standard-DBS. Denna design säkerställer att varje patient fungerar som sin egen kontroll, vilket minskar variationen och förbättrar noggrannheten i våra fynd. Ett datorprogram genererar randomiseringslistan.
En utredare, med ansvar för att ändra DBS-parameterinställningar, kommer att vara avblindad för stimuleringsparametrar och medveten om randomiseringssekvensen. Theta-gamma-stimuleringen kommer att ställas in för att bibehålla den klassiska stimuleringen av patienten (gammafrekvens, 100-180 Hz), med bilateralt beroende av en ventral kontakt för stimulering med theta-frekvens (4-10 Hz).
Två utredare, blinda för stimuleringsparametrar och randomiseringssekvens, kommer att genomföra kliniska och neuropsykologiska bedömningar.
Den oblindade utredaren kommer att besluta om ett eventuellt byte till nästa sekvens om symtomen inte kommer att tolereras väl av patienten. Vid ihållande försämring även efter den andra modifieringen kommer patienten att hoppa av studien. Dopaminerg behandling kommer att vara stabil under studietiden.
Det kliniska och neuropsykologiska testbatteriet kommer att omfatta: motoriskt tillstånd, utvärderat med Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS); Kognitivt screeningtest, enligt Mini Mental State Examination (MMSE); Beck Depression Inventory - Short Form (BDI-SF); Frågeformulär för Impulsiva-Kompulsiva Störningar i Parkinsons Disease-Rating Scale (QUIP-RS); Fonemiskt och semantiskt verbalt flyttest (bokstav, episodisk kategori, icke-episodisk kategori och kategoribyte).
Det neuropsykologiska testbatteriet kommer att genomföras vid baslinjen och i slutet av första och andra månadens utvärdering. Utvärderingen av verbalt flyt kommer att genomföras även efter förändringen av stimuleringsparametrar, för att även utvärdera dess inverkan på kort tidsavstånd.
Utvärderingen kommer att genomföras på morgonen, under ON-fasen, för att undvika eventuell effekt av förslitning på kognitiva prestationer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder >18 år,
- Optimerad DBS-terapi under den senaste månaden,
- Stabil medicinering under den senaste månaden
- Kan ge informerat samtycke
- Flytande italienska
- Kunna genomföra kognitiva tester
- Patienter implanterade med bilaterala Vercise Cartesia™ riktningsledningar i STN anslutna till ett Vercise™ eller Vercise Gevia™ eller Vercise Genus™ DBS-system
Exklusions kriterier:
- Historik av demens (MMSE ≤ 25),
- Stort missbruk,
- Stimulering tillhandahålls i den mer ventrala kontakten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Standardstimulering
Standard STN-DBS-stimulering
|
|
|
Experimentell: Theta-Gamma-stimulering
Standard STN-DBS-stimulering med beroende av bilateral theta-frekvensstimulering av ventrala kontakter
|
Standard STN-DBS-stimulering med beroende av bilateral theta-frekvensstimulering av ventrala kontakter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Verbal flyt - fonemisk flyt
Tidsram: Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Antal ord per tre givna bokstäver i en minut för varje bokstav
|
Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Episodkategori
Tidsram: Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Antal ord per episodkategori (relaterade till personliga tidigare erfarenheter, t.ex. "minnesvärda händelser" eller "viktiga platser") på en minut
|
Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Icke-episodisk kategori
Tidsram: Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Antal ord per icke-episodisk kategori (som tillhör en specifik kategori, t.ex. djur, frukt) på en minut
|
Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Växling
Tidsram: Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Antal ord med byte av kategorier: deltagare måste växelvis generera ord från två olika icke-episodiska kategorier (t.ex. djur och frukter) på en minut
|
Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
|
Motoriska symtom
Tidsram: Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS III).
Förändring i total MDS UPDRS del III-poäng mellan standard- och Theta-Gamma-stimulering.
Poängintervall: 0-132 (högre poäng indikerar sämre motorprestanda)
|
Baslinje; 1:a månaden; 2:a månaden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Theta-Gamma DBS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .