Комбинированная тета-гамма-стимуляция STN для беглости речи при болезни Паркинсона
Влияние комбинированной стимуляции субталамического ядра тета-гамма-частоты на беглость речи при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование
Глубокая стимуляция мозга (DBS) субталамического ядра (STN) является признанным, эффективным и относительно безопасным терапевтическим вариантом для пациентов с болезнью Паркинсона (БП), у которых наблюдаются двигательные осложнения, связанные с леводопой, несмотря на лучшую медикаментозную терапию. Известно, что хроническая высокочастотная (130–180 Гц) стимуляция уменьшает двигательные флуктуации и дискинезию, а также улучшает качество жизни и устраняет некоторые немоторные симптомы. Однако текущие данные свидетельствуют о долгосрочном снижении когнитивных функций у пациентов с БП с STN-DBS по сравнению с пациентами без DBS, особенно процессов исполнительных функций, включая беглость речи.
Предварительные данные пилотных исследований показали, что низкочастотные тета-колебания (4–10 Гц) в STN и коррелирующих корковых сетях важны для когнитивных функций, включая беглость речи, интерференцию цветов и слов, а также пространственную и эпизодическую память; Корковые структуры, участвующие в категориальной вербальной беглости, включают не только префронтальную кору, но также гиппокамп и связанные с ним медиальные височные структуры. Есть также доказательства того, что тета-стимуляция STN приводит к ухудшению двигательных симптомов по сравнению с отсутствием стимуляции и терапевтической стимуляцией (гамма-частота).
На сегодняшний день новые системы DBS позволяют использовать несколько источников тока и/или настроек частоты на разных глубинах и направлениях в одном электроде, а затем комбинировать разные частоты стимуляции.
Учитывая это, цель состоит в том, чтобы оценить использование комбинированной высокочастотной (гамма) и очень низкой (тета) частотной стимуляции в рандомизированном перекрестном двойном слепом исследовании с ответом на следующие основные исследовательские вопросы:
- Может ли комбинированная стимуляция STN тета-гамма-тета-частот улучшить беглость речи у пациентов с БП?
- Может ли комбинированная стимуляция STN тета-гамма-частоты улучшить частоту речи без ухудшения основных двигательных симптомов?
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каждый пациент получит два периода лечения, каждый продолжительностью один месяц, в рамках рандомизированного перекрестного двойного слепого исследования.
Пациенты будут случайным образом распределены по одной из двух последовательностей: группа 1 сначала получает стандартный DBS, а затем тета/гамма DBS, а группа 2 сначала получает тета/гамма DBS, а затем стандартный DBS. Такая конструкция гарантирует, что каждый пациент служит собственным контролем, тем самым уменьшая вариабельность и повышая точность наших результатов. Компьютерная программа сгенерирует список рандомизации.
Один исследователь, отвечающий за изменение настроек параметров DBS, не будет знать параметров стимуляции и будет знать последовательность рандомизации. Тета-гамма-стимуляцию устанавливают с сохранением классической стимуляции пациента (гамма-частота, 100-180 Гц), с двусторонним привыканием вентрального контакта к стимуляции с тета-частотой (4-10 Гц).
Два исследователя, не знающие параметров стимуляции и последовательности рандомизации, проведут клинические и нейропсихологические оценки.
Неслепой исследователь примет решение о возможном переходе к следующей последовательности, если симптомы не будут хорошо переноситься пациентом. В случае стойкого ухудшения даже после второй модификации пациент выбывает из исследования. Дофаминергическая терапия будет стабильной на протяжении всего курса исследования.
Батарея клинических и нейропсихологических тестов будет включать: двигательное состояние, оцениваемое с помощью Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) Общества двигательных расстройств; Когнитивный скрининговый тест в соответствии с мини-обследованием психического состояния (MMSE); Опросник депрессии Бека – краткая форма (BDI-SF); Опросник импульсивно-компульсивных расстройств по шкале оценки болезни Паркинсона (QUIP-RS); Фонематический и семантический тест на беглость речи (буква, эпизодическая категория, неэпизодическая категория и переключение категории).
Батарея нейропсихологических тестов будет проводиться исходно, а также в конце первого и второго месяца оценки. Оценка беглости речи будет проводиться также один раз после изменения параметров стимуляции, чтобы также оценить ее влияние на коротком временном расстоянии.
Оценка будет проводиться утром, во время фазы включения, чтобы избежать возможного влияния истощения на когнитивные функции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Torino, Италия
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- возраст >18 лет,
- Оптимизированная терапия DBS за последний месяц,
- Стабильный режим приема лекарств в течение последнего месяца
- Возможность дать информированное согласие
- Свободно говорит на итальянском языке
- Способен пройти когнитивное тестирование
- Пациенты, которым имплантированы двусторонние направленные электроды Vercision Cartesia™ в STN, подключенные к системе Vercision™, Vercision Gevia™ или Vercision Genus™ DBS.
Критерий исключения:
- Деменция в анамнезе (MMSE ≤ 25),
- Серьезное злоупотребление психоактивными веществами,
- Стимуляция обеспечивается при более вентральном контакте.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартная стимуляция
Стандартная стимуляция STN-DBS
|
|
|
Экспериментальный: Тета-гамма-стимуляция
Стандартная стимуляция STN-DBS с привыканием к двусторонней тета-частотной стимуляции вентральных контактов
|
Стандартная стимуляция STN-DBS с привыканием к двусторонней тета-частотной стимуляции вентральных контактов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вербальная беглость – фонематическая беглость
Временное ограничение: Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Количество слов на три заданные буквы за одну минуту на каждую букву
|
Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
|
Вербальная беглость – Семантическая беглость – Эпизодическая категория
Временное ограничение: Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Количество слов на эпизодическую категорию (относящуюся к личному прошлому опыту, например, «памятные события» или «значимые места») в одну минуту
|
Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
|
Вербальная беглость – Семантическая беглость – Неэпизодическая категория
Временное ограничение: Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Количество слов на неэпизодическую категорию (принадлежащую к определенной категории, например, животные, фрукты) в одну минуту
|
Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
|
Вербальная беглость – Семантическая беглость – Переключение
Временное ограничение: Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Количество слов с переключением категорий: участникам необходимо поочередно генерировать слова из двух разных неэпизодических категорий (например, животные и фрукты) в течение одной минуты.
|
Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
|
Двигательные симптомы
Временное ограничение: Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Общество двигательных расстройств – Единая шкала оценки болезни Паркинсона, часть III (MDS-UPDRS III).
Изменение общего балла MDS UPDRS часть III между стандартной и тета-гамма-стимуляцией.
Диапазон баллов: 0–132 (более высокий балл указывает на худшую двигательную активность)
|
Базовый уровень; 1-й месяц; 2-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Theta-Gamma DBS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .