Estimulação combinada Theta-gama STN para fluência verbal na doença de Parkinson
Efeito da estimulação combinada do núcleo subtalâmico de frequência teta-gama na fluência verbal na doença de Parkinson: um estudo randomizado, duplo-cego e cruzado
A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) é uma opção terapêutica estabelecida, eficaz e relativamente segura para pacientes com doença de Parkinson (DP) que apresentam complicações motoras relacionadas à levodopa, apesar da melhor terapia médica. Sabe-se que a estimulação crônica de alta frequência (130-180 Hz) reduz as flutuações motoras e a discinesia e melhora a qualidade de vida e vários sintomas não motores . No entanto, as evidências atuais sugerem um declínio a longo prazo do desempenho cognitivo em pacientes com DP com STN-DBS em comparação com aqueles sem DBS, especialmente processos de funções executivas, incluindo fluência verbal.
Evidências preliminares de estudos piloto sugeriram que oscilações teta de baixa frequência (4-10 Hz) dentro do STN e redes corticais correlacionadas são importantes na cognição, incluindo fluência verbal, interferência de palavras coloridas e memória espacial e episódica; as estruturas corticais envolvidas na categoria fluência verbal abrangem não apenas o córtex pré-frontal, mas também o hipocampo e estruturas temporais mediais relacionadas. Há também evidências de que as estimulações teta STN levam a uma piora dos sintomas motores, em comparação com a ausência de estimulação e a estimulação terapêutica (frequência gama).
Até o momento, os novos sistemas DBS permitem o uso de múltiplas fontes de corrente e/ou configurações de frequência em diferentes profundidades e direções em um único eletrodo e, em seguida, combinar diferentes frequências de estimulação.
Considerando isso, o objetivo é avaliar o uso de estimulação combinada de alta (gama) e muito baixa (teta) frequência em um ensaio randomizado, cruzado e duplo-cego com estas principais questões de pesquisa:
- A estimulação STN combinada com frequência teta-gama pode melhorar a fluência verbal em pacientes com DP?
- A estimulação STN combinada com frequência teta-gama pode melhorar a frequência verbal sem piorar os sintomas motores cardinais?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cada paciente receberá dois períodos de tratamento, cada um com duração de um mês, em um desenho de estudo randomizado, cruzado e duplo-cego.
Os pacientes serão atribuídos aleatoriamente a uma de duas sequências: Grupo 1 recebendo DBS padrão primeiro seguido por DBS teta/gama, enquanto o Grupo 2 recebendo DBS teta/gama primeiro seguido por DBS padrão. Esse design garante que cada paciente sirva como seu próprio controle, reduzindo assim a variabilidade e aumentando a precisão de nossos achados. Um programa de computador irá gerar a lista de randomização.
Um investigador, responsável por alterar as configurações dos parâmetros DBS, não será cego para os parâmetros de estimulação e estará ciente da sequência de randomização. A estimulação teta-gama será definida mantendo a estimulação clássica do paciente (frequência gama, 100-180 Hz), com adição bilateral de contato ventral para estimulação com frequência teta (4-10 Hz).
Dois investigadores, cegos para os parâmetros de estimulação e sequência de randomização, conduzirão avaliações clínicas e neuropsicológicas.
O investigador não cego decidirá sobre uma possível mudança para a próxima sequência se os sintomas não forem bem tolerados pelo paciente. Em caso de piora persistente mesmo após a segunda modificação, o paciente será desistente do estudo. A terapia dopaminérgica permanecerá estável durante o curso do estudo.
A bateria de testes clínicos e neuropsicológicos incluirá: estado motor, avaliado com a Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS); Teste de triagem cognitiva, conforme Mini Exame do Estado Mental (MEEM); Inventário de Depressão de Beck - Short Form (BDI-SF); Questionário para Transtornos Impulsivo-Compulsivos na Escala de Avaliação da Doença de Parkinson (QUIP-RS); Teste de fluência verbal fonêmica e semântica (letra, categoria episódica, categoria não episódica e troca de categoria).
A bateria de testes neuropsicológicos será realizada no início e ao final do primeiro e segundo mês de avaliação. A avaliação da fluência verbal será realizada também um dia após a alteração dos parâmetros de estimulação, para avaliar também seu impacto em curto espaço de tempo.
A avaliação será realizada no período da manhã, durante a fase ON, a fim de evitar possível efeito do desgaste no desempenho cognitivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Torino, Itália
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- idade >18 anos,
- Terapia DBS otimizada no último mês,
- Regime medicamentoso estável no último mês
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Fluente em italiano
- Capaz de completar testes cognitivos
- Pacientes implantados com eletrodos direcionais Vercise Cartesia™ bilaterais no STN conectados a um sistema Vercise™ ou Vercise Gevia™ ou Vercise Genus™ DBS
Critério de exclusão:
- História de demência (MEEM ≤ 25),
- Abuso de substâncias graves,
- Estimulação fornecida no contato mais ventral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Estimulação Padrão
Estimulação STN-DBS padrão
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Experimental: Estimulação Teta-Gama
Estimulação STN-DBS padrão com dependência de estimulação de frequência teta bilateral de contatos ventrais
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Estimulação STN-DBS padrão com dependência de estimulação de frequência teta bilateral de contatos ventrais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluência Verbal – Fluência Fonêmica
Prazo: Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Número de palavras por três letras em um minuto para cada letra
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Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Fluência Verbal - Fluência Semântica - Categoria Episódica
Prazo: Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Número de palavras por categoria episódica (relacionadas a experiências pessoais passadas, por exemplo, "eventos memoráveis" ou "lugares significativos") em um minuto
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Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Fluência Verbal - Fluência Semântica - Categoria não episódica
Prazo: Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Número de palavras por categoria não episódica (pertencentes a uma categoria específica, por exemplo, animais, frutas) em um minuto
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Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Fluência Verbal - Fluência Semântica - Troca
Prazo: Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Número de palavras com troca de categorias: os participantes são solicitados a gerar alternadamente palavras de duas categorias não episódicas diferentes (por exemplo, animais e frutas) em um minuto
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Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Sintomas motores
Prazo: Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Sociedade de Distúrbios de Movimento - Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson parte III (MDS-UPDRS III).
Mudança na pontuação total do MDS UPDRS parte III entre a estimulação padrão e Theta-Gamma.
Faixa de pontuação: 0-132 (pontuação mais alta indica pior desempenho motor)
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Linha de base; 1º mês; 2º mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Theta-Gamma DBS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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