Estimulación combinada de Theta-gamma STN para la fluidez verbal en la enfermedad de Parkinson
Efecto de la estimulación combinada del núcleo subtalámico con frecuencia theta-gamma sobre la fluidez verbal en la enfermedad de Parkinson: un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego
La estimulación cerebral profunda (DBS) del núcleo subtalámico (STN) es una opción terapéutica establecida, eficaz y relativamente segura para pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) que presentan complicaciones motoras relacionadas con la levodopa a pesar de la mejor terapia médica. Se sabe que la estimulación crónica de alta frecuencia (130-180 Hz) reduce las fluctuaciones motoras y la discinesia, y mejora la calidad de vida y varios síntomas no motores. Sin embargo, la evidencia actual sugiere una disminución a largo plazo del rendimiento cognitivo en pacientes con EP con STN-DBS en comparación con aquellos sin DBS, especialmente los procesos de función ejecutiva, incluida la fluidez verbal.
La evidencia preliminar de estudios piloto sugirió que las oscilaciones theta de baja frecuencia (4-10 Hz) dentro del STN y las redes corticales correlacionadas son importantes en la cognición, incluida la fluidez verbal, la interferencia entre colores y palabras y la memoria espacial y episódica; Las estructuras corticales implicadas en la fluidez verbal categorial abarcan no sólo la corteza prefrontal, sino también el hipocampo y las estructuras temporales mediales relacionadas. También hay evidencia de que las estimulaciones theta STN conducen a un empeoramiento de los síntomas motores, en comparación con la ausencia de estimulación y la estimulación terapéutica (frecuencia gamma).
Hasta la fecha, los nuevos sistemas DBS permiten el uso de múltiples fuentes de corriente y/o configuraciones de frecuencia a diferentes profundidades y direcciones en un solo electrodo, y luego combinar diferentes frecuencias de estimulación.
Considerando esto, el objetivo es evaluar el uso de estimulación combinada de alta (gamma) y muy baja (theta) de frecuencia en un ensayo aleatorizado, cruzado y doble ciego con las siguientes preguntas principales de investigación:
- ¿Puede la estimulación STN combinada de frecuencia theta-gamma theta mejorar la fluidez verbal en pacientes con EP?
- ¿Puede la estimulación STN de frecuencia theta-gamma combinada mejorar la frecuencia verbal sin empeorar los síntomas motores cardinales?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada paciente recibirá dos períodos de tratamiento, cada uno de los cuales durará un mes, en un diseño de estudio aleatorio, cruzado y doble ciego.
Los pacientes serán asignados aleatoriamente a una de dos secuencias: el grupo 1 recibe DBS estándar primero seguido de DBS theta/gamma, mientras que el grupo 2 recibe DBS theta/gamma primero seguido de DBS estándar. Este diseño garantiza que cada paciente sirva como su propio control, lo que reduce la variabilidad y mejora la precisión de nuestros hallazgos. Un programa de computadora generará la lista de aleatorización.
Un investigador, a cargo de cambiar la configuración de los parámetros de DBS, no estará cegado a los parámetros de estimulación y conocerá la secuencia de aleatorización. La estimulación theta-gamma se establecerá manteniendo la estimulación clásica del paciente (frecuencia gamma, 100-180 Hz), con adición bilateral de un contacto ventral para estimulación con frecuencia theta (4-10 Hz).
Dos investigadores, cegados a los parámetros de estimulación y la secuencia de aleatorización, realizarán evaluaciones clínicas y neuropsicológicas.
El investigador no cegado decidirá sobre un posible cambio a la siguiente secuencia si el paciente no tolera bien los síntomas. En caso de empeoramiento persistente incluso después de la segunda modificación, el paciente será abandonado del estudio. La terapia dopaminérgica será estable durante el curso del estudio.
La batería de pruebas clínicas y neuropsicológicas incluirá: estado motor, evaluado con la Movement Disorder Society - Escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS); Prueba de detección cognitiva, según Mini Examen del Estado Mental (MMSE); Inventario de Depresión de Beck - Formulario abreviado (BDI-SF); Cuestionario para los trastornos impulsivos-compulsivos en la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson (QUIP-RS); Prueba de fluidez verbal fonémica y semántica (letra, categoría episódica, categoría no episódica y cambio de categoría).
La batería de pruebas neuropsicológicas se realizará al inicio y al final del primer y segundo mes de evaluación. La evaluación de la fluidez verbal se realizará también una vez después del cambio de parámetros de estimulación, para evaluar también su impacto a corto plazo.
La evaluación se realizará por la mañana, durante la fase ON, para evitar posibles efectos del desgaste sobre el rendimiento cognitivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad >18 años,
- Terapia DBS optimizada en el último mes,
- Régimen de medicación estable en el último mes.
- Capaz de dar consentimiento informado
- Fluido en italiano
- Capaz de completar pruebas cognitivas.
- Pacientes implantados con cables direccionales Vercise Cartesia™ bilaterales en el STN conectados a un sistema DBS Vercise™ o Vercise Gevia™ o Vercise Genus™
Criterio de exclusión:
- Historia de demencia (MMSE ≤ 25),
- Abuso importante de sustancias,
- Estimulación proporcionada en el contacto más ventral.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Estimulación estándar
Estimulación STN-DBS estándar
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Experimental: Estimulación Theta-Gamma
Estimulación STN-DBS estándar con adicción a la estimulación bilateral de frecuencia theta de los contactos ventrales
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Estimulación STN-DBS estándar con adicción a la estimulación bilateral de frecuencia theta de los contactos ventrales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fluidez Verbal - Fluidez Fonémica
Periodo de tiempo: Base; 1er mes; 2do mes
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Número de palabras por cada tres letras dadas en un minuto para cada letra
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Base; 1er mes; 2do mes
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Fluidez verbal - Fluidez semántica - Categoría episódica
Periodo de tiempo: Base; 1er mes; 2do mes
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Número de palabras por categoría episódica (relacionadas con experiencias personales pasadas, por ejemplo, "eventos memorables" o "lugares importantes") en un minuto
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Base; 1er mes; 2do mes
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Fluidez verbal - Fluidez semántica - Categoría no episódica
Periodo de tiempo: Base; 1er mes; 2do mes
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Número de palabras por categoría no episódica (que pertenecen a una categoría específica, por ejemplo, animales, frutas) en un minuto
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Base; 1er mes; 2do mes
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Fluidez verbal - Fluidez semántica - Conmutación
Periodo de tiempo: Base; 1er mes; 2do mes
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Número de palabras con cambio de categorías: los participantes deben generar alternativamente palabras de dos categorías diferentes no episódicas (por ejemplo, animales y frutas) en un minuto.
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Base; 1er mes; 2do mes
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Síntomas motores
Periodo de tiempo: Base; 1er mes; 2do mes
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Sociedad de Trastornos del Movimiento - Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson parte III (MDS-UPDRS III).
Cambio en la puntuación total de MDS UPDRS parte III entre la estimulación estándar y Theta-Gamma.
Rango de puntuación: 0-132 (una puntuación más alta indica un peor rendimiento motor)
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Base; 1er mes; 2do mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Theta-Gamma DBS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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