Gecombineerde Theta-gamma STN-stimulatie voor verbale vloeiendheid bij de ziekte van Parkinson
Effect van gecombineerde theta-gamma-frequentie subthalamische kernstimulatie op verbale vloeiendheid bij de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie
Diepe hersenstimulatie (DBS) van de subthalamische kern (STN) is een gevestigde, effectieve en relatief veilige therapeutische optie voor patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) die ondanks de beste medische therapie levodopa-gerelateerde motorische complicaties vertonen. Het is bekend dat chronische hoogfrequente (130-180 Hz) stimulatie motorische fluctuaties en dyskinesie vermindert, en de kwaliteit van leven en verschillende niet-motorische symptomen verbetert. Huidig bewijs suggereert echter een achteruitgang van de cognitieve prestaties op de lange termijn bij Parkinson-patiënten met STN-DBS in vergelijking met patiënten zonder DBS, vooral wat betreft executieve functieprocessen, waaronder verbale vloeiendheid.
Voorlopig bewijs uit pilotstudies suggereerde dat laagfrequente theta-oscillaties (4-10 Hz) binnen de STN en gecorreleerde corticale netwerken belangrijk zijn bij de cognitie, waaronder verbale vloeiendheid, kleur-woordinterferentie en ruimtelijk en episodisch geheugen; corticale structuren die betrokken zijn bij de verbale vloeiendheid van categorieën omvatten niet alleen de prefrontale cortex, maar ook de hippocampus en gerelateerde mediale temporale structuren. Er zijn ook aanwijzingen dat theta-STN-stimulaties leiden tot een verergering van motorische symptomen, vergeleken met geen stimulatie en therapeutische stimulatie (gammafrequentie).
Tot nu toe maken nieuwe DBS-systemen het gebruik mogelijk van meerdere stroombronnen en/of frequentie-instellingen op verschillende diepten en richtingen in één enkele elektrode, en vervolgens om verschillende stimulatiefrequenties te combineren.
Dit in aanmerking genomen, is het doel om het gebruik van gecombineerde hoge (gamma) en zeer lage (thèta) frequentiestimulatie te evalueren in een gerandomiseerde, cross-over, dubbelblinde studie met de volgende hoofdonderzoeksvragen:
- Kan gecombineerde STN-stimulatie met theta-gamma-thètafrequentie de verbale vloeiendheid bij Parkinson-patiënten verbeteren?
- Kan gecombineerde STN-stimulatie met theta-gammafrequentie de verbale frequentie verbeteren zonder de kardinale motorische symptomen te verergeren?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke patiënt krijgt twee behandelingsperioden, die elk één maand duren, in een gerandomiseerde, cross-over, dubbelblinde onderzoeksopzet.
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee reeksen: Groep 1 ontvangt eerst standaard DBS, gevolgd door theta/gamma DBS, terwijl Groep 2 eerst theta/gamma DBS ontvangt, gevolgd door standaard DBS. Dit ontwerp zorgt ervoor dat elke patiënt als zijn eigen controle fungeert, waardoor de variabiliteit wordt verminderd en de nauwkeurigheid van onze bevindingen wordt vergroot. Een computerprogramma genereert de randomisatielijst.
Eén onderzoeker, die verantwoordelijk is voor het wijzigen van de DBS-parameterinstellingen, zal niet geblindeerd zijn voor de stimulatieparameters en zich bewust zijn van de randomisatievolgorde. De theta-gamma-stimulatie zal worden ingesteld met behoud van de klassieke stimulatie van de patiënt (gammafrequentie, 100-180 Hz), met bilaterale verslaving aan een ventraal contact voor stimulatie met theta-frequentie (4-10 Hz).
Twee onderzoekers, blind voor stimulatieparameters en randomisatievolgorde, zullen klinische en neuropsychologische beoordelingen uitvoeren.
De ongeblindeerde onderzoeker zal beslissen over een mogelijke overstap naar de volgende reeks als de symptomen niet goed door de patiënt worden verdragen. In geval van aanhoudende verslechtering, zelfs na de tweede wijziging, wordt de patiënt uit het onderzoek gehaald. Dopaminerge therapie zal tijdens de studieperiode stabiel zijn.
De klinische en neuropsychologische testreeks omvat: motorische toestand, geëvalueerd met de Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS); Cognitieve screeningstest, volgens Mini Mental State Examination (MMSE); Beck Depressie-inventaris - kort formulier (BDI-SF); Vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen op de ziektebeoordelingsschaal van Parkinson (QUIP-RS); Fonemische en semantische verbale vloeiendheidstest (letter, episodische categorie, niet-episodische categorie en categoriewisseling).
De neuropsychologische testreeks zal worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de eerste en tweede maand van evaluatie. De verbale vloeiendheidsevaluatie zal ook een dag na de wijziging van de stimulatieparameters worden uitgevoerd, om ook de impact ervan op korte tijdsafstand te evalueren.
De evaluatie zal 's ochtends plaatsvinden, tijdens de AAN-fase, om mogelijke effecten van uitputting op de cognitieve prestaties te voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Torino, Italië
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd >18 jaar oud,
- Geoptimaliseerde DBS-therapie in de afgelopen maand,
- Stabiel medicatieregime in de afgelopen maand
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Vloeiend Italiaans
- In staat om cognitieve tests uit te voeren
- Patiënten bij wie bilaterale Vercise Cartesia™ directionele leads zijn geïmplanteerd in de STN, aangesloten op een Vercise™-, Vercise Gevia™- of Vercise Genus™ DBS-systeem
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van dementie (MMSE ≤ 25),
- Groot middelenmisbruik,
- Stimulatie in het meer ventrale contact
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard stimulatie
Standaard STN-DBS-stimulatie
|
|
|
Experimenteel: Theta-Gamma-stimulatie
Standaard STN-DBS-stimulatie met verslaving aan bilaterale theta-frequentiestimulatie van ventrale contacten
|
Standaard STN-DBS-stimulatie met verslaving aan bilaterale theta-frequentiestimulatie van ventrale contacten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbale vloeiendheid - Fonemische vloeiendheid
Tijdsspanne: Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Aantal woorden per drie gegeven letters in één minuut voor elke letter
|
Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
|
Verbale vloeiendheid - Semantische vloeiendheid - Episodische categorie
Tijdsspanne: Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Aantal woorden per episodische categorie (gerelateerd aan persoonlijke ervaringen uit het verleden, bijvoorbeeld 'gedenkwaardige gebeurtenissen' of 'belangrijke plaatsen') in één minuut
|
Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
|
Verbale vloeiendheid - Semantische vloeiendheid - Niet-episodische categorie
Tijdsspanne: Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Aantal woorden per niet-episodische categorie (behorend tot een specifieke categorie, bijvoorbeeld dieren, fruit) in één minuut
|
Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
|
Verbale vloeiendheid - Semantische vloeiendheid - Schakelen
Tijdsspanne: Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Aantal woorden met omschakeling van categorieën: deelnemers moeten in één minuut afwisselend woorden genereren uit twee verschillende niet-episodische categorieën (bijvoorbeeld dieren en fruit)
|
Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
|
Motorische symptomen
Tijdsspanne: Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale deel III (MDS-UPDRS III).
Verandering in de totale MDS UPDRS deel III-score tussen standaard- en Theta-Gamma-stimulatie.
Scorebereik: 0-132 (hogere score duidt op slechtere motorische prestaties)
|
Basislijn; 1e maand; 2e maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Theta-Gamma DBS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .