Kombinert Theta-gamma STN-stimulering for verbal flyt ved Parkinsons sykdom
Effekt av kombinert teta-gamma-frekvens subthalamisk kjernestimulering på verbal flyt ved Parkinsons sykdom: en randomisert, dobbeltblind crossover-studie
Deep Brain Stimulation (DBS) av den subthalamiske kjernen (STN) er et etablert, effektivt og relativt trygt terapeutisk alternativ for pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som presenterer levodopa-relaterte motoriske komplikasjoner til tross for den beste medisinske behandlingen. Kronisk høyfrekvent (130-180 Hz) stimulering er kjent for å redusere motoriske svingninger og dyskinesi, og for å forbedre livskvaliteten og flere ikke-motoriske symptomer. Nåværende bevis tyder imidlertid på en langsiktig nedgang i kognitiv ytelse hos PD-pasienter med STN-DBS sammenlignet med de uten DBS, spesielt eksekutive funksjonsprosesser inkludert verbal flyt.
Foreløpige bevis fra pilotstudier antydet at lavfrekvente theta-oscillasjoner (4-10 Hz) innenfor STN og korrelerte kortikale nettverk er viktige i kognisjon, inkludert verbal flyt, farge-ord interferens og romlig og episodisk hukommelse; kortikale strukturer involvert i kategori verbal flyt omfatter ikke bare den prefrontale cortex, men også hippocampus og relaterte mediale temporale strukturer. Det er også bevis på at theta STN-stimuleringer fører til en forverring av motoriske symptomer, sammenlignet med ingen stimulering og terapeutisk stimulering (gammafrekvens).
Til dags dato tillater nye DBS-systemer bruk av flere strømkilder og/eller frekvensinnstillinger i forskjellige dybder og retninger i en enkelt elektrode, og deretter kombinere forskjellige stimuleringsfrekvenser.
Med tanke på dette er målet å evaluere bruken av kombinert høy (gamma) og svært lav (theta) frekvensstimulering i en randomisert, cross-over, dobbeltblind studie med disse hovedspørsmålene:
- Kan kombinert theta-gamma theta-frekvens STN-stimulering forbedre verbal flyt hos PD-pasienter?
- Kan kombinert theta-gamma-frekvens STN-stimulering forbedre verbal frekvens uten å forverre kardinalmotoriske symptomer?
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver pasient vil motta to behandlingsperioder, hver på én måned, i et randomisert, cross-over, dobbeltblind studiedesign.
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av to sekvenser: Gruppe 1 som først mottar standard DBS etterfulgt av theta/gamma DBS, mens gruppe 2 mottar theta/gamma DBS først etterfulgt av standard DBS. Dette designet sikrer at hver pasient fungerer som sin egen kontroll, og reduserer dermed variabiliteten og øker nøyaktigheten av funnene våre. Et dataprogram vil generere randomiseringslisten.
En etterforsker, med ansvar for å endre DBS-parameterinnstillinger, vil være ublindet for stimuleringsparametere og klar over randomiseringssekvensen. Theta-gamma-stimuleringen vil bli satt til å opprettholde den klassiske stimuleringen av pasienten (gammafrekvens, 100-180 Hz), med bilateral avhengighet av en ventral kontakt for stimulering med theta-frekvens (4-10 Hz).
To etterforskere, blindet for stimuleringsparametre og randomiseringssekvens, vil gjennomføre kliniske og nevropsykologiske vurderinger.
Den ublindede etterforskeren vil ta stilling til en mulig overgang til neste sekvens dersom symptomene ikke vil bli godt tolerert av pasienten. Ved vedvarende forverring selv etter den andre modifikasjonen, vil pasienten falle ut av studien. Dopaminerg behandling vil være stabil i løpet av studieløpet.
Det kliniske og nevropsykologiske testbatteriet vil omfatte: motorisk tilstand, evaluert med Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS); Kognitiv screeningtest, i henhold til Mini Mental State Examination (MMSE); Beck Depression Inventory - Short Form (BDI-SF); Spørreskjema for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinsons Disease-Rating Scale (QUIP-RS); Fonemisk og semantisk verbal flyttest (bokstav, episodisk kategori, ikke-episodisk kategori og kategoribytte).
Det nevropsykologiske testbatteriet vil bli utført ved baseline og på slutten av første og andre måned med evaluering. Den verbale flytevalueringen vil også bli utført etter endringen av stimuleringsparametrene, for også å evaluere effekten på kort tidsavstand.
Evalueringen vil bli gjennomført om morgenen, i PÅ-fasen, for å unngå mulig effekt av slitasje på kognitiv ytelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza Torino
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder >18 år gammel,
- Optimalisert DBS-terapi den siste måneden,
- Stabilt medisinregime siste måned
- Kunne gi informert samtykke
- Flytende i italiensk
- Kunne gjennomføre kognitive tester
- Pasienter implantert med bilaterale Vercise Cartesia™-retningsledninger i STN koblet til et Vercise™- eller Vercise Gevia™- eller Vercise Genus™ DBS-system
Ekskluderingskriterier:
- Historie med demens (MMSE ≤ 25),
- Stort rusmisbruk,
- Stimulering gitt i den mer ventrale kontakten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard stimulering
Standard STN-DBS stimulering
|
|
|
Eksperimentell: Theta-Gamma-stimulering
Standard STN-DBS-stimulering med avhengighet av bilateral theta-frekvensstimulering av ventrale kontakter
|
Standard STN-DBS-stimulering med avhengighet av bilateral theta-frekvensstimulering av ventrale kontakter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Verbal flyt - fonemisk flyt
Tidsramme: Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Antall ord per tre gitte bokstaver i ett minutt for hver bokstav
|
Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Episodisk kategori
Tidsramme: Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Antall ord per episodisk kategori (relatert til personlige tidligere erfaringer, f.eks. "minneverdige hendelser" eller "betydningsfulle steder") i løpet av ett minutt
|
Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Ikke-episodisk kategori
Tidsramme: Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Antall ord per ikke-episodisk kategori (som tilhører en bestemt kategori, f.eks. dyr, frukt) i løpet av ett minutt
|
Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
|
Verbal flyt - Semantisk flyt - Bytting
Tidsramme: Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Antall ord med bytte av kategorier: Deltakerne må vekselvis generere ord fra to forskjellige ikke-episodiske kategorier (f.eks. dyr og frukt) på ett minutt
|
Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
|
Motoriske symptomer
Tidsramme: Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS III).
Endring i total MDS UPDRS del III-poengsum mellom standard- og Theta-Gamma-stimulering.
Poengområde: 0-132 (høyere poengsum indikerer dårligere motorytelse)
|
Grunnlinje; 1. måned; 2. måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maurizio Zibetti, AOU Città della Salute e della Scienza Torino
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Theta-Gamma DBS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .