M9466 与基于拓扑异构酶 1 抑制剂的治疗方案联合治疗晚期实体瘤和结直肠癌 (DDRiver 511)
2025年12月16日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
一项开放标签、多中心、1 期研究，旨在评估 PARP1 抑制剂 M9466 与基于拓扑异构酶 1 抑制剂的治疗方案联合治疗晚期实体瘤和结直肠癌的安全性、耐受性和药代动力学/药效学特征 (DDRiver 511)
本研究的目的是评估 M9466 与基于拓扑异构酶 1 抑制剂的治疗方案联合使用的安全性和初步临床活性。 因此，将在患有结直肠癌的参与者中评估 FOLFIRI（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）和贝伐珠单抗的组合，以确定 M9466 的最大耐受剂量（如果观察到）和推荐的扩展剂量。
研究持续时间：经过长达 28 天的筛选期后，登记的参与者将继续参与研究，直到完成所有研究访视或撤回同意、失访或死亡。
访视频率：参与者将进行筛选访视，每个治疗周期进行 1 至 2 次访视。 研究干预期结束后，参与者将进行治疗结束访视和安全随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Chūōku、日本
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
-
Elizabeth Vale、澳大利亚
- Cancer Research SA
-
Kogarah、澳大利亚
- St George Private Hospital
-
Parkville、澳大利亚
- Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
-
-
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
-
-
New Jersey
-
Pennington、New Jersey、美国、08534
- Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University - 150912667
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
-
Pozuelo de Alarcón、西班牙
- NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
-
-
-
-
Seoul、韩国
- Samsung Medical Center
-
Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- M9466 + 伊立替康入组队列：患有局部晚期或转移性疾病且标准治疗难治或研究者认为没有合适的标准治疗的参与者（即[即]已用尽所有标准护理 (SoC) 的参与者）根据国际指南的选择），以及谁可以从 M9466 和伊立替康联合治疗中获得临床益处
- M9466 + FOLFIRI + 贝伐珠单抗剂量探索队列：有局部晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 组织病理学诊断记录的参与者，对晚期/转移期标准全身治疗不耐受/难治或在标准全身治疗后病情进展，包括：奥沙利铂和氟嘧啶（如果在最后一次给药后 12 个月内发生进展，则在辅助治疗中给药满足此标准）。 允许事先使用伊立替康；抗表皮生长因子受体（抗EGFR）或抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物（如果在辅助治疗中施用奥沙利铂则不适用）；针对已知 MSI-H 状态的参与者的免疫检查点抑制剂；西妥昔单抗和恩科拉非尼 ± binimetinib（如果当地可用）适用于具有 BRAF V600E 突变的参与者。 参与者最多可能接受过 1 种先前的转移性疾病治疗方案（患有 MSI-H 疾病或 BRAF 阳性疾病的参与者除外，他们允许接受最多 2 种先前的治疗）
- 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 小于或等于 (<=) 1
- 其他协议定义的纳入标准也适用
排除标准：
- 与任何先前治疗相关且尚未恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI-CTCAE v5.0) 规定的 1 级以下的 AE 持续存在，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持治疗中稳定研究者的意见（例如神经病或脱发）
- 参与者在入组日期前 3 年内有恶性肿瘤病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及子宫颈原位癌、良性前列腺肿瘤/肥大或研究者认为属于恶性肿瘤的除外）被认为已治愈，且 3 年内复发风险极低）。 无论时间范围如何，有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML) 病史的参与者均被排除在外
- 已知 UGT1A1、DPYD 或其他已知可预测伊立替康或 5 氟尿嘧啶 (5-FU) 毒性增加的酶多态性的参与者应被排除；如果状态未知，则不强制进行测试，除非当地指南要求。 由于毒性而停止先前 5-FU 治疗的参与者也被排除在外
- 患有已知脑转移的参与者，除非临床控制，其定义为已接受治疗且无症状的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者，并且之前已停止使用类固醇（用于治疗 CNS 肿瘤）> 28 天至第一剂研究干预
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：M9466 + 伊立替康（磨合队列）
|
M9466 将口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或研究结束。
其他名称：
伊立替康将每 2 周 (q2w) 静脉注射一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或研究结束。
根据护理标准，将在每个研究干预周期中皮下施用G-CSF。
|
|
实验性的：M9466 + FOLFIRI（亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康）+ 贝伐单抗（剂量探索队列）
|
M9466 将口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或研究结束。
其他名称：
伊立替康将每 2 周 (q2w) 静脉注射一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或研究结束。
亚叶酸将按照护理标准每两周静脉注射一次。
其他名称：
氟尿嘧啶将按照护理标准静脉注射。
其他名称：
贝伐珠单抗将每两周静脉注射一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、死亡或研究结束。
根据护理标准，将在每个研究干预周期中皮下施用G-CSF。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书 (ICF) 到研究干预结束后 30 天的时间（大约评估长达 18.7 个月）
|
从签署知情同意书 (ICF) 到研究干预结束后 30 天的时间（大约评估长达 18.7 个月）
|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：前两个周期的第 1 天至第 28 天（每个周期为 14 天）
|
前两个周期的第 1 天至第 28 天（每个周期为 14 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
客观缓解 (OR) 根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，由研究者评估
大体时间：从研究干预的首次治疗到计划评估的时间为 18.7 个月
|
从研究干预的首次治疗到计划评估的时间为 18.7 个月
|
|
M9466的药代动力学（PK）血浆浓度
大体时间：1天1天后剂量后剂量预剂量最多6小时； （每个周期为14天）
|
1天1天后剂量后剂量预剂量最多6小时； （每个周期为14天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月8日
初级完成 (实际的)
2025年12月2日
研究完成 (实际的)
2025年12月2日
研究注册日期
首次提交
2024年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月15日
首次发布 (实际的)
2024年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MS202650_0001
- 2024-514155-15-00 (其他标识符：EU CTR)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公共卫生。
在美国和欧盟批准新产品或已批准产品的新适应症后，研究申办者和/或其附属公司将共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及经过编辑的临床研究报告根据要求，根据进行合法研究的需要，与合格的科学和医学研究人员合作。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.