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M9466 en association avec des régimes à base d'inhibiteurs de la topoisomérase 1 dans les tumeurs solides avancées et le cancer colorectal (DDRiver 511)

16 décembre 2025 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique/pharmacodynamique de l'inhibiteur PARP1 M9466 en association avec des régimes à base d'inhibiteur de la topoisomérase 1 dans les tumeurs solides avancées et le cancer colorectal (DDRiver 511)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité clinique préliminaire du M9466 en association avec des schémas thérapeutiques à base d'inhibiteurs de la topoisomérase 1. En tant que telle, l'association avec FOLFIRI (acide folinique, fluorouracile, irinotécan) et Bevacizumab sera évaluée chez les participants atteints d'un cancer colorectal, pour établir la dose maximale tolérée de M9466 si elle est observée et la dose recommandée pour l'expansion.

Durée de l'étude : Après une période de sélection pouvant aller jusqu'à 28 jours, les participants inscrits resteront dans l'étude jusqu'à ce qu'ils aient terminé toutes les visites d'étude ou jusqu'à ce qu'ils retirent leur consentement, soient perdus de vue ou décèdent.

Fréquence des visites : Les participants viendront pour une visite de dépistage et 1 à 2 visites par cycle de traitement. Après la période d'intervention de fin de l'étude, les participants viendront pour une visite de fin de traitement et une visite de suivi de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Elizabeth Vale, Australie
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australie
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australie
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Japon
      • Chūōku, Japon
        • National Cancer Center Hospital
  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, États-Unis, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • M9466 + Cohorte préliminaire d'irinotécan : participants atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur (c'est-à-dire [c'est-à-dire] les participants qui ont épuisé toutes les normes de soins (SoC) options selon les directives internationales) et qui peuvent tirer un bénéfice clinique du traitement combiné avec le M9466 et l'irinotécan
  • Cohortes de recherche de dose M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab : participants présentant un diagnostic histopathologique documenté de cancer colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique, qui étaient intolérants/réfractaires ou ont progressé après des thérapies systémiques standard pour le stade avancé/métastatique qui comprenaient : l'oxaliplatine et une fluoropyrimidine (l'administration en milieu adjuvant remplit ce critère si la progression est survenue dans les 12 mois suivant la dernière dose). L'utilisation préalable d'irinotécan est autorisée ; Soit un récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR), soit un agent anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (anti-VEGF) (non applicable si l'oxaliplatine a été administré en milieu adjuvant) ; Un inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour les participants ayant un statut MSI-H connu ; Cétuximab et encorafenib ± binimetinib, si disponibles localement, pour les participants porteurs de mutations BRAF V600E. Les participants peuvent avoir reçu au maximum 1 schéma thérapeutique antérieur pour le traitement d'une maladie métastatique (à l'exception des participants atteints de la maladie MSI-H ou d'une maladie BRAF positive qui sont autorisés à avoir suivi jusqu'à 2 lignes de traitement antérieures).
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inférieur ou égal à (<=) 1
  • D'autres critères d'inclusion définis dans le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Persistance des EI liés à des traitements antérieurs qui n'ont pas atteint un grade <= 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), sauf si les EI sont cliniquement non significatifs et/ou stables sous un traitement de soutien dans l'avis de l'enquêteur (par exemple [par exemple] neuropathie ou alopécie)
  • Le participant a des antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant la date d'inscription (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, la tumeur/hypertrophie bénigne de la prostate ou la malignité qui, de l'avis de l'enquêteur, est considéré comme guéri avec un risque minime de récidive dans les 3 ans). Les participants ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont exclus, quelle que soit la période
  • Les participants présentant des polymorphismes connus dans l'UGT1A1, le DPYD ou d'autres enzymes connues pour prédire une toxicité accrue de l'irinotécan ou du 5-fluorouracile (5-FU) doivent être exclus ; si le statut est inconnu, les tests ne sont pas obligatoires, sauf si les directives locales l'exigent. Les participants ayant arrêté un traitement antérieur au 5-FU en raison d'une toxicité sont également exclus.
  • Participants présentant des métastases cérébrales connues, sauf si elles sont cliniquement contrôlées, ce qui est défini comme des personnes atteintes de tumeurs du système nerveux central (SNC) qui ont été traitées et sont asymptomatiques, et qui ont arrêté de prendre des stéroïdes (pour le traitement des tumeurs du SNC) pendant > 28 jours auparavant. à la première dose de l'intervention de l'étude
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: M9466 + Irinotécan (cohorte de démarrage)
Médicament: M9466
M9466 sera administré par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou fin de l'étude.
Autres noms:
  • HRS-1167
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou fin de l'étude.
Médicament: Facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF)
Le G-CSF sera administré par voie sous-cutanée à chaque cycle d'intervention d'étude selon la norme de soins.
Expérimental: M9466 + FOLFIRI (acide folinique, fluorouracile, irinotécan) + Bevacizumab (cohortes de recherche de dose)
Médicament: M9466
M9466 sera administré par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou fin de l'étude.
Autres noms:
  • HRS-1167
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou fin de l'étude.
Médicament: Acide folinique
L'acide folinique sera administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines selon la norme de soins.
Autres noms:
  • Folinate de calcium Leucovorine
Médicament: Fluorouracile (5-FU)
Le fluorouracile sera administré par voie intraveineuse selon la norme de soins.
Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré par voie intraveineuse, toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou fin de l'étude.
Médicament: Facteur de stimulation de la colonie de granulocytes (G-CSF)
Le G-CSF sera administré par voie sous-cutanée à chaque cycle d'intervention d'étude selon la norme de soins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE liés au traitement
Délai: Délai entre la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et jusqu'à 30 jours après la fin de l'intervention de l'étude (évalué environ jusqu'à 18,7 mois)
Délai entre la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et jusqu'à 30 jours après la fin de l'intervention de l'étude (évalué environ jusqu'à 18,7 mois)
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28 des deux premiers cycles (chaque cycle dure 14 jours)
Jour 1 jusqu'au jour 28 des deux premiers cycles (chaque cycle dure 14 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) évaluée par l'investigateur
Délai: Délai entre le premier traitement de l'intervention de l'étude et l'évaluation prévue à 18,7 mois
Délai entre le premier traitement de l'intervention de l'étude et l'évaluation prévue à 18,7 mois
Concentration plasmatique pharmacocinétique (PK) de M9466
Délai: Pré-dose jusqu'à 6 heures après la dose au cycle 1 jour 1; (chaque cycle est de 14 jours)
Pré-dose jusqu'à 6 heures après la dose au cycle 1 jour 1; (chaque cycle est de 14 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 octobre 2024

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2024

Première publication (Réel)

19 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Autre identifiant: EU CTR)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous nous engageons à améliorer la santé publique grâce au partage responsable des données des essais cliniques. Après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne, le promoteur de l'étude et/ou ses sociétés affiliées partageront les protocoles d'étude, les données anonymisées des patients et les données au niveau de l'étude, ainsi que les rapports d'étude clinique rédigés. avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web bit.ly/IPD21.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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