Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

M9466 i kombinasjon med topoisomerase 1-hemmerbaserte regimer ved avanserte solide svulster og tykktarmskreft (DDRiver 511)

16. desember 2025 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åpen etikett, multisenter, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetisk/farmakodynamisk profil til PARP1-hemmeren M9466 i kombinasjon med topoisomerase 1-hemmerbaserte regimer i avanserte solide svulster og tykktarmskreft (DDRiver 511)

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og den foreløpige kliniske aktiviteten til M9466 i kombinasjon med topoisomerase 1-hemmer-baserte regimer. Som sådan vil kombinasjonen med FOLFIRI (folinsyre, fluorouracil, irinotecan) og Bevacizumab bli evaluert hos deltakere med tykktarmskreft, for å etablere maksimal tolerert M9466-dose hvis observert og anbefalt dose for utvidelse.

Studievarighet: Etter en screeningperiode på opptil 28 dager, vil deltakere forbli i studien til de har fullført alle studiebesøkene eller til de trekker tilbake samtykket, er tapt for oppfølging eller dør.

Besøksfrekvens: Deltakerne kommer på et screeningbesøk og 1 til 2 besøk per behandlingssyklus. Etter endt studieintervensjonsperiode vil deltakerne komme for et avsluttet behandlingsbesøk og et sikkerhetsoppfølgingsbesøk.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Elizabeth Vale, Australia
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australia
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Forente stater, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Spania
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Seoul National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • M9466 + Irinotecan Run-in Cohort: Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardterapi anses som passende av etterforskeren (det vil si [dvs.] deltakere som har uttømt all standardbehandling (SoC) alternativer i henhold til internasjonale retningslinjer), og som kan ha klinisk nytte av kombinasjonsbehandlingen med M9466 og irinotecan
  • M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab dosefinnende kohorter: Deltakere med dokumentert histopatologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk kolorektal kreft (CRC), som var intolerante/refraktære mot eller progredierte etter standard systemisk behandling for det avanserte/metastatiske stadiet som inkluderte: oksaliplatin og et fluoropyrimidin. (administrasjon i adjuvant-innstilling oppfyller dette kriteriet hvis progresjon skjedde innen 12 måneder etter siste dose). Tidligere bruk av irinotekan er tillatt; Enten en anti-epidermal vekstfaktorreseptor (anti-EGFR) eller et anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) (ikke aktuelt hvis oksaliplatin ble administrert som adjuvant); En immunkontrollpunkthemmer for deltakere med kjent MSI-H-status; Cetuximab og encorafenib ± binimetinib, hvis lokalt tilgjengelig, for deltakere med BRAF V600E-mutasjoner. Deltakerne kan ha mottatt maksimalt 1 tidligere kur for behandling av metastatisk sykdom (med unntak av deltakere med MSI-H-sykdom eller BRAF-positiv sykdom som har lov til å ha hatt opptil 2 tidligere behandlingslinjer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) mindre enn eller lik (<=) 1
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Vedvarende bivirkninger relatert til tidligere behandlinger som ikke har kommet seg til grad <= 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) med mindre bivirkninger er klinisk ubetydelige og/eller stabile ved støttebehandling i etterforskerens mening (for eksempel [f.eks.] nevropati eller alopecia)
  • Deltakeren har en historie med malignitet innen 3 år før registreringsdatoen (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom in situ i livmorhalsen, godartet prostata-svulst/hypertrofi eller malignitet som etter etterforskerens oppfatning er anses kurert med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år). Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) er ekskludert, uavhengig av tidsramme
  • Deltakere med kjente polymorfismer i UGT1A1, DPYD eller andre enzymer som er kjent for å forutsi økt toksisitet fra irinotekan eller 5-fluorouracil (5-FU) bør ekskluderes; hvis status er ukjent, er ikke testing pålagt, med mindre det kreves av lokal veiledning. Deltakere som avbrøt tidligere 5-FU-behandling på grunn av toksisitet, er også ekskludert
  • Deltakere med kjente hjernemetastaser, unntatt hvis de er klinisk kontrollerte, som defineres som individer med svulster i sentralnervesystemet (CNS) som har blitt behandlet og er asymptomatiske, og som har seponert steroider (for behandling av CNS-svulster) i > 28 dager før til første dose studieintervensjon
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: M9466 + Irinotecan (innkjørt kohort)
Legemiddel: M9466
M9466 vil bli administrert oralt inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • HRS-1167
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan vil bli administrert intravenøst ​​en gang hver 2. uke (q2w) inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller avsluttet studie.
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
G-CSF vil bli administrert subkutant ved hver syklus av studieinngrep i henhold til standard for omsorg.
Eksperimentell: M9466 + FOLFIRI (folinsyre, fluorouracil, irinotekan) + Bevacizumab (dosefinnende kohorter)
Legemiddel: M9466
M9466 vil bli administrert oralt inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller avsluttet studie.
Andre navn:
  • HRS-1167
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan vil bli administrert intravenøst ​​en gang hver 2. uke (q2w) inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller avsluttet studie.
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre vil bli administrert intravenøst ​​q2w i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Kalsiumfolinat Leucovorin
Legemiddel: Fluorouracil (5-FU)
Fluorouracil vil bli administrert intravenøst ​​i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst, 2w. gang frem til progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller avsluttet studie.
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
G-CSF vil bli administrert subkutant ved hver syklus av studieinngrep i henhold til standard for omsorg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte TEAEer
Tidsramme: Tid fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) opptil 30 dager etter avsluttet studieintervensjon (omtrent vurdert opp til 18,7 måneder)
Tid fra signering av informert samtykkeskjema (ICF) opptil 30 dager etter avsluttet studieintervensjon (omtrent vurdert opp til 18,7 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 av de to første syklusene (hver syklus er på 14 dager)
Dag 1 til dag 28 av de to første syklusene (hver syklus er på 14 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv respons (OR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) Vurdert av etterforsker
Tidsramme: Tid fra første behandling av studieintervensjon til planlagt vurdering ved 18,7 måneder
Tid fra første behandling av studieintervensjon til planlagt vurdering ved 18,7 måneder
Farmakokinetisk (PK) plasmakonsentrasjon av M9466
Tidsramme: Før dose opptil 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1; (Hver syklus er på 14 dager)
Før dose opptil 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1; (Hver syklus er på 14 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2024

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Annen identifikator: EU CTR)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpliktet til å forbedre folkehelsen gjennom ansvarlig deling av data fra kliniske forsøk. Etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU, vil studiesponsoren og/eller dens tilknyttede selskaper dele studieprotokoller, anonymiserte pasientdata og studienivådata, og redigerte kliniske studierapporter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside bit.ly/IPD21

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere