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M9466 en combinación con regímenes basados ​​en inhibidores de la topoisomerasa 1 en tumores sólidos avanzados y cáncer colorrectal (DDRiver 511)

16 de diciembre de 2025 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético/farmacodinámico del inhibidor de PARP1 M9466 en combinación con regímenes basados ​​en inhibidores de la topoisomerasa 1 en tumores sólidos avanzados y cáncer colorrectal (DDRiver 511)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la actividad clínica preliminar de M9466 en combinación con regímenes basados ​​​​en inhibidores de la topoisomerasa 1. Como tal, se evaluará la combinación con FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracilo, irinotecán) y bevacizumab en participantes con cáncer colorrectal, para establecer la dosis máxima tolerada de M9466 si se observa y la dosis recomendada para la expansión.

Duración del estudio: después de un período de selección de hasta 28 días, los participantes inscritos permanecerán en el estudio hasta que hayan completado todas las visitas del estudio o hasta que retiren su consentimiento, se pierdan del seguimiento o mueran.

Frecuencia de visitas: los participantes acudirán a una visita de selección y de 1 a 2 visitas por ciclo de tratamiento. Una vez finalizado el período de intervención del estudio, los participantes acudirán a una visita de fin de tratamiento y una visita de seguimiento de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Elizabeth Vale, Australia
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australia
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, España
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japón
      • Chūōku, Japón
        • National Cancer Center Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte de preinclusión de M9466 + irinotecán: participantes con enfermedad localmente avanzada o metastásica que es refractaria a la terapia estándar o para la cual el investigador no considera apropiada ninguna terapia estándar (es decir, [es decir,] participantes que han agotado todos los estándares de atención (SoC) opciones según las directrices internacionales), y que pueden obtener beneficios clínicos del tratamiento combinado con M9466 e irinotecán
  • Cohortes de determinación de dosis de M9466 + FOLFIRI + bevacizumab: Participantes con diagnóstico histopatológico documentado de cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico, que eran intolerantes/refractarios o progresaron después de terapias sistémicas estándar para la etapa avanzada/metastásica que incluían: oxaliplatino y una fluoropirimidina. (La administración en entorno adyuvante cumple este criterio si la progresión se produjo dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis). Se permite el uso previo de irinotecán; Ya sea un agente anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) o un agente anti-factor de crecimiento endotelial vascular (anti-VEGF) (no aplicable si el oxaliplatino se administró en el entorno adyuvante); Un inhibidor de puntos de control inmunológico para participantes con estado conocido de MSI-H; Cetuximab y encorafenib ± binimetinib, si están disponibles localmente, para participantes con mutaciones BRAF V600E. Los participantes pueden haber recibido como máximo 1 régimen previo para el tratamiento de la enfermedad metastásica (con la excepción de los participantes con enfermedad MSI-H o enfermedad BRAF positiva a quienes se les permite haber tenido hasta 2 líneas de tratamiento previas)
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) menor o igual a (<=) 1
  • Se podrían aplicar otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Persistencia de EA relacionados con cualquier tratamiento previo que no se haya recuperado al Grado <= 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), a menos que los EA sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo en la opinión del investigador (por ejemplo [por ejemplo] neuropatía o alopecia)
  • El participante tiene antecedentes de malignidad dentro de los 3 años anteriores a la fecha de inscripción (las excepciones son carcinomas de piel de células escamosas y basales y carcinoma in situ del cuello uterino, neoplasia/hipertrofia benigna de próstata o malignidad que, en opinión del investigador, es se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años). Se excluyen los participantes con antecedentes de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA), independientemente del período de tiempo.
  • Se debe excluir a los participantes con polimorfismos conocidos en UGT1A1, DPYD u otras enzimas que se sabe que predicen una mayor toxicidad del irinotecán o 5 fluorouracilo (5-FU); si el estado es desconocido, la prueba no es obligatoria, a menos que lo exijan las directrices locales. También se excluyen los participantes que interrumpieron el tratamiento previo con 5-FU debido a toxicidad.
  • Participantes con metástasis cerebrales conocidas, excepto si están clínicamente controlados, que se define como individuos con tumores del sistema nervioso central (SNC) que han sido tratados y son asintomáticos, y que han suspendido los esteroides (para el tratamiento de tumores del SNC) durante > 28 días antes. a la primera dosis de la intervención del estudio
  • Se podrían aplicar otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: M9466 + Irinotecán (cohorte de preinclusión)
Droga: M9466
M9466 se administrará por vía oral hasta que la enfermedad progrese, una toxicidad inaceptable, la muerte o el final del estudio.
Otros nombres:
  • HRS-1167
Droga: Irinotecán
El irinotecán se administrará por vía intravenosa una vez cada 2 semanas (cada dos semanas) hasta que la enfermedad progrese, una toxicidad inaceptable, la muerte o el final del estudio.
Droga: Factor estimulante de la colonia de granulocitos (G-CSF)
G-CSF se administrará subcutáneamente en cada ciclo de intervención de estudio según el estándar de atención.
Experimental: M9466 + FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracilo, irinotecán) + Bevacizumab (cohortes de determinación de dosis)
Droga: M9466
M9466 se administrará por vía oral hasta que la enfermedad progrese, una toxicidad inaceptable, la muerte o el final del estudio.
Otros nombres:
  • HRS-1167
Droga: Irinotecán
El irinotecán se administrará por vía intravenosa una vez cada 2 semanas (cada dos semanas) hasta que la enfermedad progrese, una toxicidad inaceptable, la muerte o el final del estudio.
Droga: Ácido folínico
El ácido folínico se administrará por vía intravenosa cada dos semanas según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Folinato de calcio Leucovorina
Droga: Fluorouracilo (5-FU)
El fluorouracilo se administrará por vía intravenosa según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • 5-FU
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab se administrará por vía intravenosa, cada dos semanas hasta que la enfermedad progrese, una toxicidad inaceptable, la muerte o el final del estudio.
Droga: Factor estimulante de la colonia de granulocitos (G-CSF)
G-CSF se administrará subcutáneamente en cada ciclo de intervención de estudio según el estándar de atención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la firma del Formulario de Consentimiento Informado (CIF) hasta 30 días después del final de la intervención del estudio (aproximadamente evaluado hasta 18,7 meses)
Tiempo desde la firma del Formulario de Consentimiento Informado (CIF) hasta 30 días después del final de la intervención del estudio (aproximadamente evaluado hasta 18,7 meses)
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el Día 28 de los dos primeros Ciclos (cada ciclo es de 14 días)
Día 1 hasta el Día 28 de los dos primeros Ciclos (cada ciclo es de 14 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) evaluados por el investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento de la intervención del estudio hasta la evaluación planificada a los 18,7 meses
Tiempo desde el primer tratamiento de la intervención del estudio hasta la evaluación planificada a los 18,7 meses
Concentración plasmática farmacocinética (PK) de M9466
Periodo de tiempo: Pron-dosis hasta 6 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1; (Cada ciclo es de 14 días)
Pron-dosis hasta 6 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1; (Cada ciclo es de 14 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2024

Finalización primaria (Actual)

2 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

19 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Otro identificador: EU CTR)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán protocolos de estudio, datos anonimizados de pacientes y datos a nivel de estudio, e informes de estudios clínicos redactados. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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