Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M9466 v kombinaci s režimy založenými na inhibitorech topoizomerázy 1 u pokročilých solidních nádorů a kolorektálního karcinomu (DDRiver 511)

16. prosince 2025 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu inhibitoru PARP1 M9466 v kombinaci s režimy založenými na inhibitoru topoizomerázy 1 u pokročilých pevných nádorů a kolorektálního karcinomu (DDRiver 511)

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a předběžnou klinickou aktivitu M9466 v kombinaci s režimy založenými na inhibitorech topoizomerázy 1. Jako taková bude u účastníků s kolorektálním karcinomem hodnocena kombinace s FOLFIRI (kyselina folinová, fluorouracil, irinotekan) a Bevacizumab, aby se stanovila maximální tolerovaná dávka M9466, pokud bude pozorována, a doporučená dávka pro expanzi.

Délka studie: Po období screeningu v délce až 28 dnů zůstanou zapsaní účastníci ve studii, dokud nedokončí všechny studijní návštěvy nebo dokud neodvolají souhlas, nebudou ztraceni pro sledování nebo nezemřou.

Frekvence návštěv: Účastníci přijdou na screeningovou návštěvu a 1 až 2 návštěvy za léčebný cyklus. Po skončení období intervence ve studii se účastníci dostaví na návštěvu na konci léčby a na bezpečnostní následnou návštěvu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Elizabeth Vale, Austrálie
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Austrálie
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Austrálie
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Japonsko
      • Chūōku, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Seoul National University Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Spojené státy, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina M9466 + Irinotecan Run-in: Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které je refrakterní na standardní terapii nebo pro které zkoušející nepovažuje žádnou standardní terapii za vhodnou (tj. [tj.] účastníci, kteří vyčerpali veškerou standardní péči (SoC) možnosti podle mezinárodních pokynů) a kteří mohou mít klinický prospěch z kombinované léčby s M9466 a irinotekanem
  • Skupiny M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab pro zjištění dávky: Účastníci s dokumentovanou histopatologickou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického kolorektálního karcinomu (CRC), kteří byli netolerantní/refrakterní nebo progredovali po standardních systémových terapiích pro pokročilé/metastatické stadium, které zahrnovaly: oxaliplatinu a fluoropyrimidin (podávání v adjuvantní léčbě toto kritérium splňuje, pokud došlo k progresi do 12 měsíců od poslední dávky). Předchozí použití irinotekanu je povoleno; Buď receptor pro anti-epidermální růstový faktor (anti-EGFR) nebo látka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (anti-VEGF) (nevztahuje se, pokud byla oxaliplatina podávána v adjuvantní léčbě); Inhibitor imunitního kontrolního bodu pro účastníky se známým stavem MSI-H; Cetuximab a enkorafenib ± binimetinib, pokud jsou lokálně dostupné, pro účastníky s mutacemi BRAF V600E. Účastníci mohli dostat maximálně 1 předchozí režim pro léčbu metastatického onemocnění (s výjimkou účastníků s MSI-H onemocněním nebo BRAF pozitivním onemocněním, kteří mohou mít až 2 předchozí linie léčby)
  • Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) menší nebo roven (<=) 1
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Přetrvávání nežádoucích účinků souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, které se nevrátily na stupeň <= 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) National Cancer Institute, pokud nejsou nežádoucí účinky klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě v názor zkoušejícího (například [např.] neuropatie nebo alopecie)
  • Účastník má v anamnéze malignitu do 3 let před datem zařazení (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, benigní novotvar/hypertrofie prostaty nebo malignita, která je podle názoru zkoušejícího považováno za vyléčené s minimálním rizikem recidivy do 3 let). Účastníci s anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) jsou vyloučeni, bez ohledu na časový rámec
  • Účastník se známými polymorfismy v UGT1A1, DPYD nebo jiných enzymech, o nichž je známo, že předpovídají zvýšenou toxicitu irinotekanu nebo 5-fluorouracilu (5-FU), by měl být vyloučen; pokud je stav neznámý, není testování nařízeno, pokud to nevyžaduje místní směrnice. Účastníci, kteří přerušili předchozí léčbu 5-FU kvůli toxicitě, jsou také vyloučeni
  • Účastníci se známými metastázami v mozku, s výjimkou případů, kdy jsou klinicky kontrolováni, což jsou jedinci s nádory centrálního nervového systému (CNS), kteří byli léčeni a jsou asymptomatičtí a kteří přerušili léčbu steroidy (k léčbě nádorů CNS) déle než 28 dní před k první dávce studijní intervence
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: M9466 + Irinotecan (záběhová kohorta)
Lék: M9466
M9466 bude podáván orálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • HRS-1167
Lék: Irinotekan
Irinotekan bude podáván intravenózně jednou za 2 týdny (q2w) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo konce studie.
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
G-CSF bude podáván subkutánně při každém cyklu studijního zásahu podle standardu péče.
Experimentální: M9466 + FOLFIRI (kyselina folinová, fluorouracil, irinotekan) + Bevacizumab (kohorty pro zjištění dávky)
Lék: M9466
M9466 bude podáván orálně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • HRS-1167
Lék: Irinotekan
Irinotekan bude podáván intravenózně jednou za 2 týdny (q2w) až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo konce studie.
Lék: Kyselina folinová
Kyselina folinová bude podávána intravenózně q2w podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • Kalciumfolinát Leukovorin
Lék: Fluoruracil (5-FU)
Fluoruracil bude podáván intravenózně podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózně, q2w až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo konce studie.
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
G-CSF bude podáván subkutánně při každém cyklu studijního zásahu podle standardu péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Doba od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 30 dnů po ukončení studijní intervence (přibližně hodnoceno do 18,7 měsíce)
Doba od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do 30 dnů po ukončení studijní intervence (přibližně hodnoceno do 18,7 měsíce)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 prvních dvou cyklů (každý cyklus má 14 dní)
Den 1 až den 28 prvních dvou cyklů (každý cyklus má 14 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď (OR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Posouzeno zkoušejícím
Časové okno: Doba od první léčby studijní intervence do plánovaného hodnocení v 18,7 měsících
Doba od první léčby studijní intervence do plánovaného hodnocení v 18,7 měsících
Plazmatická koncentrace farmakokinetiky (PK) M9466
Časové okno: Předběžně dávka až 6 hodin po dávce cyklu 1 den 1; (každý cyklus je 14 dní)
Předběžně dávka až 6 hodin po dávce cyklu 1 den 1; (každý cyklus je 14 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2024

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2025

Dokončení studie (Aktuální)

2. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Jiný identifikátor: EU CTR)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na M9466

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit