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M9466 in combinazione con regimi basati sugli inibitori della topoisomerasi 1 nei tumori solidi avanzati e nel cancro del colon-retto (DDRiver 511)

16 dicembre 2025 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, di Fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico/farmacodinamico dell'inibitore di PARP1 M9466 in combinazione con regimi basati sull'inibitore della topoisomerasi 1 nei tumori solidi avanzati e nel cancro del colon-retto (DDRiver 511)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività clinica preliminare di M9466 in combinazione con regimi basati sugli inibitori della topoisomerasi 1. Pertanto la combinazione con FOLFIRI (acido folinico, fluorouracile, irinotecan) e Bevacizumab sarà valutata nei partecipanti con cancro del colon-retto, per stabilire la dose massima tollerata M9466 se osservata e la dose raccomandata per l'espansione.

Durata dello studio: dopo un periodo di screening fino a 28 giorni, i partecipanti iscritti rimarranno nello studio fino a quando non avranno completato tutte le visite di studio o finché non ritireranno il consenso, verranno persi al follow-up o moriranno.

Frequenza della visita: i partecipanti verranno per una visita di screening e da 1 a 2 visite per ciclo di trattamento. Dopo la fine del periodo di intervento dello studio, i partecipanti verranno per una visita di fine trattamento e una visita di follow-up di sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Elizabeth Vale, Australia
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australia
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud
        • Seoul National University Hospital
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone
        • National Cancer Center Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Spagna
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Stati Uniti, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte di run-in M9466 + Irinotecan: partecipanti con malattia localmente avanzata o metastatica refrattaria alla terapia standard o per la quale nessuna terapia standard è giudicata appropriata dallo sperimentatore (ovvero [cioè] partecipanti che hanno esaurito tutti gli standard di cura (SoC) opzioni secondo le Linee Guida Internazionali) e che possono trarre beneficio clinico dal trattamento combinato con M9466 e irinotecan
  • Coorti di ricerca della dose M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab: partecipanti con diagnosi istopatologica documentata di cancro del colon-retto (CRC) localmente avanzato o metastatico, che erano intolleranti/refrattari o progredivano dopo terapie sistemiche standard per lo stadio avanzato/metastatico che includevano: oxaliplatino e una fluoropirimidina (la somministrazione nel contesto adiuvante soddisfa questo criterio se la progressione si è verificata entro 12 mesi dall’ultima dose). È consentito l'uso precedente di irinotecan; Un agente anti-recettore del fattore di crescita epidermico (anti-EGFR) o un agente anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (anti-VEGF) (non applicabile se oxaliplatino è stato somministrato nel contesto adiuvante); Un inibitore del checkpoint immunitario per i partecipanti con stato MSI-H noto; Cetuximab ed encorafenib ± binimetinib, se disponibile localmente, per i partecipanti con mutazioni BRAF V600E. I partecipanti possono aver ricevuto al massimo 1 regime precedente per il trattamento della malattia metastatica (ad eccezione dei partecipanti con malattia MSI-H o malattia BRAF positiva a cui è consentito aver avuto fino a 2 linee di trattamento precedenti)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inferiore o uguale a (<=) 1
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Persistenza di eventi avversi correlati a trattamenti precedenti che non sono tornati al grado <= 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con terapia di supporto in l'opinione dello sperimentatore (ad esempio [es.] neuropatia o alopecia)
  • Il partecipante ha una storia di tumore maligno nei 3 anni precedenti la data di arruolamento (le eccezioni sono carcinomi squamosi e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, neoplasia/ipertrofia benigna della prostata o tumore maligno che, a giudizio dello sperimentatore, è considerati guariti con rischio minimo di recidiva entro 3 anni). I partecipanti con storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) sono esclusi, indipendentemente dal periodo di tempo
  • I partecipanti con polimorfismi noti in UGT1A1, DPYD o altri enzimi noti per predire un aumento della tossicità da irinotecan o 5 fluorouracile (5-FU) devono essere esclusi; se lo stato è sconosciuto, il test non è obbligatorio, a meno che non sia richiesto dalle linee guida locali. Sono esclusi anche i partecipanti che avevano interrotto il precedente trattamento con 5-FU a causa di tossicità
  • Partecipanti con metastasi cerebrali note, eccetto se clinicamente controllati, che sono definiti come individui con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) che sono stati trattati e sono asintomatici e che hanno interrotto gli steroidi (per il trattamento dei tumori del SNC) per> 28 giorni prima alla prima dose dell’intervento in studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: M9466 + Irinotecan (gruppo di rodaggio)
Droga: M9466
M9466 verrà somministrato per via orale fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, alla morte o alla fine dello studio.
Altri nomi:
  • HRS-1167
Droga: Irinotecan
L'irinotecan verrà somministrato per via endovenosa una volta ogni 2 settimane (q2w) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte o fine dello studio.
Droga: Fattore stimolante della colonia di granulociti (G-CSF)
G-CSF verrà somministrato per via sottocutanea ad ogni ciclo di intervento di studio secondo lo standard di cura.
Sperimentale: M9466 + FOLFIRI (acido folinico, fluorouracile, irinotecan) + Bevacizumab (coorti di ricerca della dose)
Droga: M9466
M9466 verrà somministrato per via orale fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, alla morte o alla fine dello studio.
Altri nomi:
  • HRS-1167
Droga: Irinotecan
L'irinotecan verrà somministrato per via endovenosa una volta ogni 2 settimane (q2w) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte o fine dello studio.
Droga: Acido folinico
L'acido folinico verrà somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Leucovorin folinato di calcio
Droga: Fluorouracile (5-FU)
Il fluorouracile verrà somministrato per via endovenosa secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa, ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, alla morte o alla fine dello studio.
Droga: Fattore stimolante della colonia di granulociti (G-CSF)
G-CSF verrà somministrato per via sottocutanea ad ogni ciclo di intervento di studio secondo lo standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 30 giorni dopo la fine dell'intervento in studio (approssimativamente valutato fino a 18,7 mesi)
Tempo dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 30 giorni dopo la fine dell'intervento in studio (approssimativamente valutato fino a 18,7 mesi)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 dei primi due cicli (ogni ciclo è di 14 giorni)
Dal giorno 1 al giorno 28 dei primi due cicli (ogni ciclo è di 14 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento dell'intervento in studio fino alla valutazione pianificata a 18,7 mesi
Tempo dal primo trattamento dell'intervento in studio fino alla valutazione pianificata a 18,7 mesi
Concentrazione plasmatica farmacocinetica (PK) di M9466
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 6 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1; (ogni ciclo è di 14 giorni)
Pre-dose fino a 6 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1; (ogni ciclo è di 14 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2024

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

2 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Altro identificatore: EU CTR)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. In seguito all'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli di studio, i dati anonimi dei pazienti e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, come necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni sulle modalità di richiesta dei dati sono reperibili sul nostro sito bit.ly/IPD21

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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