Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M9466 i kombination med topoisomeras 1-hämmare-baserade regimer vid avancerade solida tumörer och kolorektal cancer (DDRiver 511)

16 december 2025 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen etikett, multicenter, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska/farmakodynamiska profilen för PARP1-hämmaren M9466 i kombination med topoisomeras 1-hämmarebaserade regimer i avancerade solida tumörer och kolorektal cancer (DDRiver 511)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och den preliminära kliniska aktiviteten av M9466 i kombination med topoisomeras 1-hämmare-baserade regimer. Som sådan kommer kombinationen med FOLFIRI (folinsyra, fluorouracil, irinotekan) och Bevacizumab att utvärderas hos deltagare med kolorektal cancer, för att fastställa den maximala tolererade dosen M9466 om den observeras och den rekommenderade dosen för expansion.

Studiens varaktighet: Efter en screeningperiod på upp till 28 dagar kommer inskrivna deltagare att stanna kvar i studien tills de har genomfört alla studiebesök eller tills de drar tillbaka samtycket, förloras för uppföljning eller dör.

Besöksfrekvens: Deltagarna kommer för ett screeningbesök och 1 till 2 besök per behandlingscykel. Efter avslutad studieinterventionsperiod kommer deltagarna på ett besök för avslutad behandling och ett säkerhetsuppföljningsbesök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Elizabeth Vale, Australien
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australien
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Förenta staterna, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • M9466 + Irinotecan Run-in Cohort: Deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi bedöms lämplig av utredaren (det vill säga [dvs.] deltagare som har uttömt all standardbehandling (SoC) alternativ enligt internationella riktlinjer), och vem som kan dra klinisk nytta av kombinationsbehandlingen med M9466 och irinotekan
  • M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab Dos Finding Cohorts: Deltagare med dokumenterad histopatologisk diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer (CRC), som var intoleranta/refraktära mot eller utvecklades efter standardsystemiska terapier för det avancerade/metastaserande stadiet som inkluderade: Oxaliplatin och en fluoropyrimin (Administrering i adjuvantmiljö uppfyller detta kriterium om progression inträffade inom 12 månader efter den sista dosen). Tidigare användning av irinotekan är tillåten; Antingen en anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (anti-EGFR) eller ett medel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (anti-VEGF) (ej tillämpligt om oxaliplatin administrerades som adjuvans); En immunkontrollpunktshämmare för deltagare med känd MSI-H-status; Cetuximab och encorafenib ± binimetinib, om lokalt tillgängligt, för deltagare med BRAF V600E-mutationer. Deltagare kan ha fått maximalt 1 tidigare behandlingsregimen för behandling av metastaserande sjukdom (med undantag för deltagare med MSI-H-sjukdom eller BRAF-positiv sjukdom som tillåts ha haft upp till 2 tidigare behandlingslinjer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) mindre än eller lika med (<=) 1
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Persistens av biverkningar relaterade till tidigare behandlingar som inte har återhämtat sig till grad <= 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödjande terapi i utredarens åsikt (till exempel [t.ex.] neuropati eller alopeci)
  • Deltagaren har en historia av malignitet inom 3 år före inskrivningsdatumet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, benign prostata neoplasm/hypertrofi eller malignitet som enligt utredarens åsikt är anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år). Deltagare med anamnes på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) exkluderas, oavsett tidsram
  • Deltagare med kända polymorfismer i UGT1A1, DPYD eller andra enzymer som är kända för att förutsäga ökad toxicitet från irinotekan eller 5-fluorouracil (5-FU) bör uteslutas; om status är okänd är testning inte obligatoriskt, såvida det inte krävs av lokal vägledning. Deltagare som avbröt tidigare 5-FU-behandling på grund av toxicitet exkluderas också
  • Deltagare med kända hjärnmetastaser, utom om de är kliniskt kontrollerade, vilket definieras som individer med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) som har behandlats och är asymtomatiska och som har avbrutit steroider (för behandling av CNS-tumörer) i > 28 dagar innan till första dosen av studieintervention
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: M9466 + Irinotecan (inkörd kohort)
Läkemedel: M9466
M9466 kommer att administreras oralt tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, död eller avslutad studie.
Andra namn:
  • HRS-1167
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan kommer att administreras intravenöst en gång varannan vecka (q2w) fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, död eller avslutad studie.
Läkemedel: Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
G-CSF kommer att administreras subkutant vid varje cykel av studieintervention enligt vårdstandard.
Experimentell: M9466 + FOLFIRI (folinsyra, fluorouracil, irinotekan) + Bevacizumab (Dos Finding Cohorts)
Läkemedel: M9466
M9466 kommer att administreras oralt tills progredierande sjukdom, oacceptabel toxicitet, död eller avslutad studie.
Andra namn:
  • HRS-1167
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan kommer att administreras intravenöst en gång varannan vecka (q2w) fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, död eller avslutad studie.
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyra kommer att administreras intravenöst q2w enligt vårdstandard.
Andra namn:
  • Kalciumfolinat Leucovorin
Läkemedel: Fluorouracil (5-FU)
Fluorouracil kommer att administreras intravenöst enligt vårdstandard.
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab kommer att administreras intravenöst, varannan vecka fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, död eller avslutad studie.
Läkemedel: Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
G-CSF kommer att administreras subkutant vid varje cykel av studieintervention enligt vårdstandard.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Tid från undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) upp till 30 dagar efter avslutad studieintervention (ungefär bedömd upp till 18,7 månader)
Tid från undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) upp till 30 dagar efter avslutad studieintervention (ungefär bedömd upp till 18,7 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 upp till dag 28 av de två första cyklerna (varje cykel är på 14 dagar)
Dag 1 upp till dag 28 av de två första cyklerna (varje cykel är på 14 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Objektivt svar (OR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) Bedömd av utredare
Tidsram: Tid från första behandling av studieintervention till planerad bedömning vid 18,7 månader
Tid från första behandling av studieintervention till planerad bedömning vid 18,7 månader
Farmakokinetiska (PK) plasmakoncentration av M9466
Tidsram: Fördos upp till 6 timmar efter dos på cykel 1 dag 1; (Varje cykel är på 14 dagar)
Fördos upp till 6 timmar efter dos på cykel 1 dag 1; (Varje cykel är på 14 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

2 december 2025

Avslutad studie (Faktisk)

2 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2024

Första postat (Faktisk)

19 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Annan identifierare: EU CTR)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vi har åtagit oss att förbättra folkhälsan genom ansvarsfull delning av data från kliniska prövningar. Efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både USA och EU kommer studiesponsorn och/eller dess anslutna företag att dela studieprotokoll, anonymiserade patientdata och data på studienivå samt redigerade kliniska studierapporter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår hemsida bit.ly/IPD21

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera