Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M9466 in combinatie met op topoisomerase 1-remmers gebaseerde regimes bij geavanceerde solide tumoren en colorectale kanker (DDRiver 511)

16 december 2025 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een open label, multicenter, fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische/farmacodynamische profiel van de PARP1-remmer M9466 te evalueren in combinatie met op topoisomerase 1-remmers gebaseerde regimes bij gevorderde solide tumoren en colorectale kanker (DDRiver 511)

Het doel van deze studie is om de veiligheid en voorlopige klinische activiteit van M9466 te evalueren in combinatie met op topoisomerase 1-remmers gebaseerde regimes. Als zodanig zal de combinatie met FOLFIRI (folinezuur, fluorouracil, irinotecan) en Bevacizumab worden geëvalueerd bij deelnemers met colorectale kanker, om de maximaal getolereerde dosis M9466 vast te stellen indien waargenomen en de aanbevolen dosis voor uitbreiding.

Onderzoeksduur: Na een screeningperiode van maximaal 28 dagen blijven de ingeschreven deelnemers in het onderzoek totdat zij alle onderzoeksbezoeken hebben voltooid of totdat zij hun toestemming intrekken, verloren gaan voor de follow-up of overlijden.

Bezoekfrequentie: De deelnemers komen voor een screeningsbezoek en 1 tot 2 bezoeken per behandelcyclus. Na het einde van de studieinterventieperiode komen de deelnemers voor een bezoek aan het einde van de behandeling en een vervolgbezoek voor de veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Elizabeth Vale, Australië
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Australië
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Australië
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Japan
      • Chūōku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Verenigde Staten, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Seoul National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • M9466 + Irinotecan Run-in Cohort: Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker (dat wil zeggen: deelnemers die alle standaardbehandelingen (SoC) hebben uitgeput) opties volgens de internationale richtlijnen), en die klinisch voordeel kunnen halen uit de combinatiebehandeling met M9466 en irinotecan
  • M9466 + FOLFIRI + Bevacizumab Dosisbepalingscohorten: deelnemers met gedocumenteerde histopathologische diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), die intolerant/refractair waren voor of progressie vertoonden na standaard systemische therapieën voor het gevorderde/gemetastaseerde stadium, waaronder: Oxaliplatine en een fluoropyrimidine (toediening in de adjuvante setting voldoet aan dit criterium als progressie optrad binnen 12 maanden na de laatste dosis). Eerder gebruik van irinotecan is toegestaan; Hetzij een anti-epidermale groeifactorreceptor (anti-EGFR) of een anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) (niet van toepassing als oxaliplatine adjuvant werd toegediend); Een immuuncheckpointremmer voor deelnemers met een bekende MSI-H-status; Cetuximab en encorafenib ± binimetinib, indien lokaal beschikbaar, voor deelnemers met BRAF V600E-mutaties. Deelnemers mogen maximaal 1 eerder behandelschema hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte (met uitzondering van deelnemers met MSI-H-ziekte of BRAF-positieve ziekte, die maximaal 2 eerdere behandelingslijnen mogen hebben gehad)
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) kleiner dan of gelijk aan (<=) 1
  • Andere in het protocol gedefinieerde inclusiecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhouden van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandelingen die niet zijn hersteld tot graad <= 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI-CTCAE v5.0) van het National Cancer Institute, tenzij bijwerkingen klinisch niet significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie in de mening van de onderzoeker (bijvoorbeeld [bijvoorbeeld] neuropathie of alopecia)
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 3 jaar vóór de datum van inschrijving (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals, goedaardig prostaatneoplasma/hypertrofie, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker als genezen beschouwd met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar). Deelnemers met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) zijn uitgesloten, ongeacht het tijdsbestek
  • Deelnemers met bekende polymorfismen in UGT1A1, DPYD of andere enzymen waarvan bekend is dat ze een verhoogde toxiciteit door irinotecan of 5-fluorouracil (5-FU) voorspellen, moeten worden uitgesloten; als de status onbekend is, is testen niet verplicht, tenzij vereist door lokale richtlijnen. Deelnemers die een eerdere behandeling met 5-FU hebben stopgezet vanwege toxiciteit, worden eveneens uitgesloten
  • Deelnemers met bekende hersenmetastasen, behalve indien deze klinisch onder controle zijn, wat wordt gedefinieerd als personen met tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) die zijn behandeld en asymptomatisch zijn, en die > 28 dagen eerder zijn gestopt met het gebruik van steroïden (voor de behandeling van CZS-tumoren) tot de eerste dosis onderzoeksinterventie
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: M9466 + Irinotecan (inloopcohort)
Geneesmiddel: M9466
M9466 zal oraal worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of einde van het onderzoek.
Andere namen:
  • HRS-1167
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan zal eenmaal per 2 weken (q2w) intraveneus worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Granulocyt Colony Stimulerende factor (G-CSF)
G-CSF zal subcutaan worden toegediend bij elke cyclus van onderzoeksinterventie volgens de standaard van zorg.
Experimenteel: M9466 + FOLFIRI (folinezuur, fluorouracil, irinotecan) + Bevacizumab (dosisvindende cohorten)
Geneesmiddel: M9466
M9466 zal oraal worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of einde van het onderzoek.
Andere namen:
  • HRS-1167
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan zal eenmaal per 2 weken (q2w) intraveneus worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Folinezuur
Folinezuur wordt q2w intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
  • Calciumfolinaat Leucovorin
Geneesmiddel: Fluorouracil (5-FU)
Fluorouracil wordt intraveneus toegediend volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab zal elke 2 weken intraveneus worden toegediend tot progressie van de ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of einde van het onderzoek.
Geneesmiddel: Granulocyt Colony Stimulerende factor (G-CSF)
G-CSF zal subcutaan worden toegediend bij elke cyclus van onderzoeksinterventie volgens de standaard van zorg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot 30 dagen na het einde van de onderzoeksinterventie (ongeveer geschat op 18,7 maanden)
Tijd vanaf de ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot 30 dagen na het einde van de onderzoeksinterventie (ongeveer geschat op 18,7 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28 van de eerste twee cycli (elke cyclus duurt 14 dagen)
Dag 1 tot en met dag 28 van de eerste twee cycli (elke cyclus duurt 14 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve respons (OR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) Beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling van de onderzoeksinterventie tot aan de geplande beoordeling na 18,7 maanden
Tijd vanaf de eerste behandeling van de onderzoeksinterventie tot aan de geplande beoordeling na 18,7 maanden
Farmacokinetische (PK) plasmaconcentratie van M9466
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 6 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; (elke cyclus is van 14 dagen)
Pre-dosis tot 6 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1; (elke cyclus is van 14 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Andere identificatie: EU CTR)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Wij zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of de daaraan gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau, en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen. met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren