Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

M9466 kombinálva a topoizomeráz 1 inhibitorokkal előrehaladott szilárd daganatok és vastagbélrák kezelésére (DDRiver 511)

2025. december 16. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Nyílt, többközpontú, 1. fázisú vizsgálat az M9466 PARP1-inhibitor biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai/farmakodinámiás profiljának értékelésére a topoizomeráz 1-inhibitor-alapú kezelési rendekkel kombinálva előrehaladott szilárd daganatokban és vastagbélrákban (DDR51i)

E vizsgálat célja az M9466 biztonságosságának és előzetes klinikai aktivitásának értékelése topoizomeráz 1-inhibitorokon alapuló kezelésekkel kombinálva. Mint ilyen, a FOLFIRI-val (folinsav, fluorouracil, irinotekán) és a bevacizumabbal végzett kombinációt a vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél értékelni fogják, hogy megállapítsák az M9466 maximális tolerálható dózisát, ha megfigyelik, és az ajánlott adagot a kiterjesztéshez.

A vizsgálat időtartama: A legfeljebb 28 napos szűrési időszak után a beiratkozott résztvevők mindaddig a vizsgálatban maradnak, amíg az összes vizsgálati látogatást be nem fejezik, vagy amíg vissza nem vonják hozzájárulásukat, el nem vesznek a nyomon követéstől, vagy el nem halnak.

Látogatás gyakorisága: A résztvevők szűrővizsgálatra és kezelési ciklusonként 1-2 látogatásra jönnek. A vizsgálati beavatkozási időszak vége után a résztvevők egy kezelés végi látogatásra és egy biztonsági nyomon követési látogatásra jönnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Elizabeth Vale, Ausztrália
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Ausztrália
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Ausztrália
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Dél -Korea
        • Seoul National University Hospital
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Egyesült Államok, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japán
      • Chūōku, Japán
        • National Cancer Center Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Spanyolország
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • M9466 + Irinotekán bevezető kohorsz: Olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő résztvevők, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyek esetében a vizsgáló nem ítélt megfelelőnek standard terápiát (azaz olyan résztvevők, akik kimerítették az összes standard ellátást (SoC)). a nemzetközi irányelvek szerinti lehetőségek), és akiknek klinikai előnyük származhat az M9466-tal és irinotekánnal végzett kombinációs kezelésből
  • M9466 + FOLFIRI + bevacizumab dózismegállapító kohorszok: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastagbélrák (CRC) dokumentált hisztopatológiai diagnózisával rendelkező résztvevők, akik intoleránsak/refrakterek voltak az előrehaladott/metasztatikus stádiumban alkalmazott standard szisztémás terápiák után, vagy amelyek a következőket tartalmazták: oxaliplatin és oxaliplatin a. (az adjuváns beadása teljesíti ezt a kritériumot, ha a progresszió az utolsó adagot követő 12 hónapon belül következik be). Az irinotekán előzetes használata megengedett; Vagy egy anti-epidermális növekedési faktor receptor (anti-EGFR) vagy egy anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (anti-VEGF) szer (nem alkalmazható, ha az oxaliplatint adjuváns környezetben adták); Immunellenőrzési pont inhibitor az ismert MSI-H státuszú résztvevők számára; Cetuximab és encorafenib ± binimetinib, ha helyileg elérhető, a BRAF V600E mutációval rendelkező résztvevők számára. A résztvevők legfeljebb 1 korábbi kezelési rendet kaphattak áttétes betegség kezelésére (kivéve az MSI-H betegségben vagy BRAF-pozitív betegségben szenvedő résztvevőket, akiknél legfeljebb 2 korábbi kezelési sort kaphattak)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) kisebb vagy egyenlő, mint (<=) 1
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója (NCI-CTCAE v5.0) szerint a korábbi kezelésekkel kapcsolatos olyan mellékhatások fennállása, amelyek nem álltak helyre <= 1-es fokozatra, kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek és/vagy a szupportív terápia mellett stabilak a vizsgáló véleménye (például [például] neuropathia vagy alopecia)
  • A résztvevőnél a felvételt megelőző 3 éven belül rosszindulatú daganat szerepel (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ karcinóma, jóindulatú prosztata daganat/hipertrófia, vagy rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint gyógyultnak tekinthető, minimális a kiújulás kockázata 3 éven belül). Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében myelodysplasiás szindrómában (MDS)/akut myeloid leukémiában (AML) szerepeltek, az időkerettől függetlenül kizárásra kerülnek.
  • Az UGT1A1-ben, DPYD-ben vagy más olyan enzimekben ismert polimorfizmusban szenvedő résztvevőket, akikről ismert, hogy az irinotekán vagy az 5-fluorouracil (5-FU) fokozott toxicitását jósolják, ki kell zárni; ha az állapot ismeretlen, a tesztelés nem kötelező, kivéve, ha a helyi útmutatás előírja. Azok a résztvevők, akik toxicitás miatt abbahagyták a korábbi 5-FU-kezelést, szintén kizártak
  • Azok a résztvevők, akiknek ismert agyi metasztázisai vannak, kivéve ha klinikailag kontrollált, azaz olyan egyének, akiknek központi idegrendszeri (CNS) daganata van, akiket kezeltek és tünetmentesek, és akik a szteroidok szedését (a központi idegrendszeri daganatok kezelésére) több mint 28 nappal korábban abbahagyták. a vizsgálati beavatkozás első adagjához
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: M9466 + irinotekán (befutó kohorsz)
Drog: M9466
Az M9466-ot orálisan adják be a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, haláláig vagy a vizsgálat végéig.
Más nevek:
  • HRS-1167
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt kéthetente egyszer intravénásan adják be a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálozásig vagy a vizsgálat végéig.
Drog: Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF)
A G-CSF-et szubkután adják be a vizsgálati beavatkozás minden ciklusában, az ápolás szabványa szerint.
Kísérleti: M9466 + FOLFIRI (folinsav, fluorouracil, irinotekán) + bevacizumab (dóziskereső kohortok)
Drog: M9466
Az M9466-ot orálisan adják be a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, haláláig vagy a vizsgálat végéig.
Más nevek:
  • HRS-1167
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt kéthetente egyszer intravénásan adják be a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálozásig vagy a vizsgálat végéig.
Drog: Folinsav
A folinsavat intravénásan adják be naponta kétszer, a standard ellátásnak megfelelően.
Más nevek:
  • Kalcium-folinát Leukovorin
Drog: Fluorouracil (5-FU)
A fluorouracilt intravénásan adják be a standard ellátásnak megfelelően.
Más nevek:
  • 5-FU
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot intravénásan kell beadni, naponta kétszer a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálozásig vagy a vizsgálat végéig.
Drog: Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF)
A G-CSF-et szubkután adják be a vizsgálati beavatkozás minden ciklusában, az ápolás szabványa szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal (TEAE) és a kezeléssel összefüggő TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától számított legfeljebb 30 nap a vizsgálati beavatkozás befejezését követően (körülbelül 18,7 hónapig becsülik)
Az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától számított legfeljebb 30 nap a vizsgálati beavatkozás befejezését követően (körülbelül 18,7 hónapig becsülik)
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első két ciklus 1. napjától 28. napig (mindegyik ciklus 14 napos)
Az első két ciklus 1. napjától 28. napig (mindegyik ciklus 14 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válasz (OR) a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) A vizsgáló által értékelve
Időkeret: A vizsgálati beavatkozás első kezelésétől a tervezett értékelésig eltelt idő 18,7 hónap
A vizsgálati beavatkozás első kezelésétől a tervezett értékelésig eltelt idő 18,7 hónap
Farmakokinetikai (PK) Az M9466 plazmakoncentrációja
Időkeret: A dózis előtti 6 órát a dózis utáni 1. cikluson az 1. cikluson; (Minden ciklus 14 nap)
A dózis előtti 6 órát a dózis utáni 1. cikluson az 1. cikluson; (Minden ciklus 14 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. december 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. december 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Egyéb azonosító: EU CTR)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül. Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják egymással a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a lektorált klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges. Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel