Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

M9466 em combinação com regimes baseados em inibidores da topoisomerase 1 em tumores sólidos avançados e câncer colorretal (DDRiver 511)

16 de dezembro de 2025 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético/farmacodinâmico do inibidor de PARP1 M9466 em combinação com regimes baseados em inibidor de topoisomerase 1 em tumores sólidos avançados e câncer colorretal (DDRiver 511)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e atividade clínica preliminar de M9466 em combinação com regimes baseados em inibidores da topoisomerase 1. Como tal, a combinação com FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracil, irinotecano) e Bevacizumabe será avaliada em participantes com câncer colorretal, para estabelecer a dose máxima tolerada de M9466 se observada e a dose recomendada para expansão.

Duração do estudo: Após um período de triagem de até 28 dias, os participantes inscritos permanecerão no estudo até que tenham concluído todas as visitas do estudo ou até que retirem o consentimento, sejam perdidos no acompanhamento ou morram.

Frequência da visita: Os participantes virão para uma visita de triagem e 1 a 2 visitas por ciclo de tratamento. Após o final do período de intervenção do estudo, os participantes virão para uma visita de final de tratamento e uma visita de acompanhamento de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Elizabeth Vale, Austrália
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Austrália
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Austrália
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Seoul National University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Estados Unidos, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Japão
      • Chūōku, Japão
        • National Cancer Center Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte de run-in M9466 + Irinotecano: Participantes com doença localmente avançada ou metastática que é refratária à terapia padrão ou para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador (ou seja, [ou seja] participantes que esgotaram todos os cuidados padrão (SoC) opções de acordo com as Diretrizes Internacionais) e quem pode obter benefício clínico do tratamento combinado com M9466 e irinotecano
  • Coortes de determinação de dose M9466 + FOLFIRI + Bevacizumabe: participantes com diagnóstico histopatológico documentado de câncer colorretal localmente avançado ou metastático (CRC), que eram intolerantes/refratários ou progrediram após terapias sistêmicas padrão para o estágio avançado/metastático que incluíam: oxaliplatina e uma fluoropirimidina (a administração no contexto adjuvante preenche este critério se a progressão ocorreu dentro de 12 meses após a última dose). O uso prévio de irinotecano é permitido; Um agente anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (anti-EGFR) ou um agente anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) (não aplicável se a oxaliplatina foi administrada no contexto adjuvante); Um inibidor de checkpoint imunológico para participantes com status MSI-H conhecido; Cetuximabe e encorafenibe ± binimetinibe, se disponível localmente, para participantes com mutações BRAF V600E. Os participantes podem ter recebido no máximo 1 regime anterior para o tratamento de doença metastática (com exceção dos participantes com doença MSI-H ou doença BRAF positiva que podem ter tido até 2 linhas anteriores de tratamento)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) menor ou igual a (<=) 1
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo poderiam ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Persistência de EAs relacionados a quaisquer tratamentos anteriores que não tenham se recuperado para Grau <= 1 pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), a menos que os EAs sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​com terapia de suporte em a opinião do investigador (por exemplo, [por exemplo] neuropatia ou alopecia)
  • O participante tem histórico de malignidade nos 3 anos anteriores à data de inscrição (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero, neoplasia/hipertrofia benigna da próstata ou malignidade que, na opinião do Investigador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência dentro de 3 anos). Participantes com histórico de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) são excluídos, independentemente do período de tempo
  • Participante com polimorfismos conhecidos em UGT1A1, DPYD ou outras enzimas conhecidas por prever aumento da toxicidade do irinotecano ou 5 fluorouracil (5-FU) devem ser excluídos; se o status for desconhecido, o teste não é obrigatório, a menos que exigido pelas orientações locais. Os participantes que descontinuaram o tratamento anterior com 5-FU devido à toxicidade também estão excluídos
  • Participantes com metástases cerebrais conhecidas, exceto se clinicamente controladas, que são definidas como indivíduos com tumores do sistema nervoso central (SNC) que foram tratados e são assintomáticos, e que descontinuaram esteroides (para o tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias antes à primeira dose da intervenção do estudo
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo poderiam ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: M9466 + Irinotecano (coorte de teste)
Medicamento: M9466
M9466 será administrado por via oral até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou final do estudo.
Outros nomes:
  • HRS-1167
Medicamento: Irinotecano
O irinotecano será administrado por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas (q2w) até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou final do estudo.
Medicamento: Fator estimulante da colônia de granulócitos (G-CSF)
O G-CSF será administrado por via subcutânea em todos os ciclos de intervenção do estudo, conforme o padrão de atendimento.
Experimental: M9466 + FOLFIRI (ácido folínico, fluorouracil, irinotecano) + Bevacizumabe (coortes para determinação de dose)
Medicamento: M9466
M9466 será administrado por via oral até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou final do estudo.
Outros nomes:
  • HRS-1167
Medicamento: Irinotecano
O irinotecano será administrado por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas (q2w) até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou final do estudo.
Medicamento: Ácido folínico
O ácido folínico será administrado por via intravenosa a cada duas semanas, de acordo com o padrão de atendimento.
Outros nomes:
  • Folinato de cálcio Leucovorina
Medicamento: Fluorouracila (5-FU)
O fluorouracil será administrado por via intravenosa de acordo com o padrão de tratamento.
Outros nomes:
  • 5-FU
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe será administrado por via intravenosa, a cada duas semanas, até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou final do estudo.
Medicamento: Fator estimulante da colônia de granulócitos (G-CSF)
O G-CSF será administrado por via subcutânea em todos os ciclos de intervenção do estudo, conforme o padrão de atendimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Tempo desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 30 dias após o final da intervenção do estudo (avaliado aproximadamente até 18,7 meses)
Tempo desde a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até 30 dias após o final da intervenção do estudo (avaliado aproximadamente até 18,7 meses)
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Do dia 1 ao dia 28 dos dois primeiros ciclos (cada ciclo dura 14 dias)
Do dia 1 ao dia 28 dos dois primeiros ciclos (cada ciclo dura 14 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1) avaliada pelo investigador
Prazo: Tempo desde o primeiro tratamento da intervenção do estudo até a avaliação planejada de 18,7 meses
Tempo desde o primeiro tratamento da intervenção do estudo até a avaliação planejada de 18,7 meses
Concentração plasmática farmacocinética (PK) de M9466
Prazo: Pré-dose até 6 horas após a dose no ciclo 1 dia 1; (Cada ciclo é de 14 dias)
Pré-dose até 6 horas após a dose no ciclo 1 dia 1; (Cada ciclo é de 14 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Real)

2 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

2 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Outro identificador: EU CTR)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Estamos empenhados em melhorar a saúde pública através da partilha responsável de dados de ensaios clínicos. Após a aprovação de um novo produto ou de uma nova indicação para um produto aprovado nos EUA e na União Europeia, o patrocinador do estudo e/ou suas empresas afiliadas compartilharão protocolos de estudo, dados anonimizados de pacientes e dados de nível de estudo, e relatórios de estudos clínicos editados com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site bit.ly/IPD21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumor Sólido Avançado

Ensaios clínicos em M9466

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Guinea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever