Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

M9466 в сочетании со схемами лечения на основе ингибиторов топоизомеразы 1 при распространенных солидных опухолях и колоректальном раке (DDRiver 511)

16 декабря 2025 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетического/фармакодинамического профиля ингибитора PARP1 M9466 в сочетании со схемами лечения на основе ингибитора топоизомеразы 1 при распространенных солидных опухолях и колоректальном раке (DDRiver 511)

Целью данного исследования является оценка безопасности и предварительной клинической активности M9466 в сочетании со схемами лечения на основе ингибиторов топоизомеразы 1. Таким образом, комбинация с FOLFIRI (фолиновая кислота, фторурацил, иринотекан) и бевацизумабом будет оцениваться у участников с колоректальным раком, чтобы установить максимально переносимую дозу M9466, если она наблюдается, и рекомендуемую дозу для расширения.

Продолжительность исследования: после периода скрининга продолжительностью до 28 дней зарегистрированные участники будут оставаться в исследовании до тех пор, пока они не завершат все учебные визиты или пока не отзовут согласие, не потеряются для последующего наблюдения или не умрут.

Частота посещений: участники придут на скрининговый визит и от 1 до 2 посещений за цикл лечения. После окончания периода вмешательства в рамках исследования участники придут на визит в конце лечения и на контрольный визит по вопросам безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Elizabeth Vale, Австралия
        • Cancer Research SA
      • Kogarah, Австралия
        • St George Private Hospital
      • Parkville, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Centre - Use the one with Account 2 VCCC
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • NEXT Barcelona - NEXT Barcelona
      • Pozuelo de Alarcón, Испания
        • NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at Health ONE
    • New Jersey
      • Pennington, New Jersey, Соединенные Штаты, 08534
        • Carolina BioOncology Institute, LLC - Cancer Therapy and Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University - 150912667
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
  • Япония
      • Chūōku, Япония
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • M9466 + Иринотекан. Обкаточная группа: участники с местно-распространенным или метастатическим заболеванием, которое невосприимчиво к стандартной терапии или для которых следователь не считает подходящей стандартную терапию (то есть [т.е.] участники, которые исчерпали все стандарты лечения (SoC) варианты в соответствии с Международными рекомендациями), а также те, кто может получить клиническую пользу от комбинированного лечения M9466 и иринотеканом.
  • M9466 + FOLFIRI + бевацизумаб. Группы для определения дозы: участники с документально подтвержденным гистопатологическим диагнозом местно-распространенного или метастатического колоректального рака (КРР), которые были непереносимы/рефрактерны к стандартной системной терапии или прогрессировали после стандартной системной терапии для распространенной/метастатической стадии, которая включала: оксалиплатин и фторпиримидин. (адъювантное применение соответствует этому критерию, если прогрессирование произошло в течение 12 месяцев после последней дозы). Разрешается предварительное применение иринотекана; Либо рецептор противоэпидермального фактора роста (анти-EGFR), либо агент против фактора роста сосудистого эндотелия (анти-VEGF) (неприменимо, если оксалиплатин вводился в качестве адъюванта); Ингибитор иммунных контрольных точек для участников с известным статусом MSI-H; Цетуксимаб и энкорафениб ± биниметиниб, если они доступны на местном уровне, для участников с мутациями BRAF V600E. Участники могли получить максимум 1 предыдущую схему лечения метастатического заболевания (за исключением участников с заболеванием MSI-H или BRAF-положительным заболеванием, которым разрешено пройти до 2 предыдущих линий лечения).
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) меньше или равен (<=) 1
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Сохранение НЯ, связанных с любым предшествующим лечением, которые не достигли степени <= 1 по общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE v5.0), за исключением случаев, когда НЯ являются клинически незначимыми и/или стабильными на поддерживающей терапии у мнение исследователя (например, невропатия или алопеция)
  • У участника в анамнезе есть злокачественные новообразования в течение 3 лет до даты включения (исключением являются плоскоклеточный и базальноклеточный рак кожи и карцинома in situ шейки матки, доброкачественное новообразование/гипертрофия предстательной железы или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, является считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 3 лет). Участники с историей миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) исключены, независимо от временных рамок.
  • Следует исключить участника с известными полиморфизмами UGT1A1, DPYD или других ферментов, которые, как известно, предсказывают повышенную токсичность иринотекана или 5-фторурацила (5-ФУ); если статус неизвестен, тестирование не является обязательным, если только этого не требуют местные правила. Участники, прекратившие ранее лечение 5-ФУ из-за токсичности, также исключены.
  • Участники с известными метастазами в головной мозг, за исключением клинически контролируемых, которые определяются как лица с опухолями центральной нервной системы (ЦНС), которые прошли лечение и не имеют симптомов, а также прекратили прием стероидов (для лечения опухолей ЦНС) более 28 дней назад. до первой дозы исследуемого вмешательства
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: M9466 + Иринотекан (обкаточная группа)
Лекарство: М9466
M9466 будет вводиться перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или окончания исследования.
Другие имена:
  • ХРС-1167
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться внутривенно один раз каждые 2 недели (каждые 2 недели) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или окончания исследования.
Лекарство: Гранулоцитарная колония стимулирующее фактор (G-CSF)
G-CSF будет вводить подкожно при каждом цикле исследования в соответствии с стандартом медицинской помощи.
Экспериментальный: M9466 + FOLFIRI (фолиниевая кислота, фторурацил, иринотекан) + бевацизумаб (группы по подбору дозы)
Лекарство: М9466
M9466 будет вводиться перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или окончания исследования.
Другие имена:
  • ХРС-1167
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться внутривенно один раз каждые 2 недели (каждые 2 недели) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или окончания исследования.
Лекарство: Фолиниевая кислота
Фолиновую кислоту будут вводить внутривенно каждые 2 недели в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • Кальция фолинат Лейковорин
Лекарство: Фторурацил (5-ФУ)
Фторурацил будет вводиться внутривенно в соответствии со стандартами лечения.
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или окончания исследования.
Лекарство: Гранулоцитарная колония стимулирующее фактор (G-CSF)
G-CSF будет вводить подкожно при каждом цикле исследования в соответствии с стандартом медицинской помощи.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Время с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после окончания исследования (приблизительно до 18,7 месяцев)
Время с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после окончания исследования (приблизительно до 18,7 месяцев)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день первых двух циклов (каждый цикл длится 14 дней)
С 1 по 28 день первых двух циклов (каждый цикл длится 14 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объективный ответ (ОШ) согласно критериям оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST v1.1), оцененный исследователем
Временное ограничение: Время от первого лечения исследуемого вмешательства до плановой оценки через 18,7 месяцев
Время от первого лечения исследуемого вмешательства до плановой оценки через 18,7 месяцев
Фармакокинетическая (PK) концентрация в плазме M9466
Временное ограничение: До дозы до 6 часов после дозы на цикле 1 день 1; (Каждый цикл составляет 14 дней)
До дозы до 6 часов после дозы на цикле 1 день 1; (Каждый цикл составляет 14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS202650_0001
  • 2024-514155-15-00 (Другой идентификатор: EU CTR)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы стремимся улучшить общественное здравоохранение посредством ответственного обмена данными клинических испытаний. После одобрения нового продукта или нового показания к одобренному продукту как в США, так и в Европейском Союзе спонсор исследования и/или его дочерние компании будут делиться протоколами исследования, анонимными данными пациентов и данными уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте bit.ly/IPD21.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться