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一项针对成人的研究，旨在了解遗传性 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 和 AATD 相关的肝脏问题 (ALPHATUDE)

2026年7月23日 更新者：Takeda

Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症和相关肝脏疾病自然史的前瞻性观察研究

本研究的主要目的是了解成人在 5 年内因缺乏 α-1 抗胰蛋白酶（称为 Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症或 AATD）而导致的肝脏问题（称为疾病的自然史） 。 其他目标是了解什么可以预测 AATD 肝脏状况的开始和好转或恶化，描述目前在正常医院护理中如何诊断和观察这种状况，并描述 AATD 如何影响成人的肺功能。

本研究中收集的数据将包括参与者的病史，包括首次发现 AATD 的日期和/或首次诊断出与 AATD 相关的肝脏或肺部问题的日期。 在研究开始时以及每年直至研究结束，参与者都会被要求填写问卷（称为患者报告结果或 PRO）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Aachen
        • 首席研究员：
          • Pavel Strnad
        • 接触：
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、Dublin 9
        • 招聘中
        • Beaumont Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gerry McElvaney
  • 美国
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • University of South Carolina
        • 首席研究员：
          • Charlie Strange
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Suzanne Sharpton
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • 首席研究员：
          • Alice Turner
        • 接触：
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • 首席研究员：
          • Monica Pons Delgado
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

已被诊断患有 Pi*ZZ 基因型/表型 AATD、轻度或无肝病表现，或 Pi*SZ 基因型/表型、中度晚期或重度肝病表现并接受常规临床护理的参与者将被纳入。

描述

纳入标准：

满足以下所有标准的参与者将被纳入研究。

第 1 组和第 2 组：

  1. 愿意提供书面知情同意书或目前已登记参加正在进行的 AATD 患者登记，无需重新同意即可参与研究。
  2. 参加本研究时年龄≥18 岁。

  3. 有 AATD 诊断记录的参与者，满足以下标准：

    1. 第 1 组（AATD-Pi*ZZ 基因型/表型）。

      • 通过快速遗传测定、测序或聚合酶链式反应(PCR) 记录的Pi*ZZ 基因型，或通过等电聚焦(IEF) 电泳记录的Pi*ZZ 表型。

    2. 第 2 组（AATD-Pi*SZ 基因型/表型，伴有肝病表现）。

      • 快速基因检测、测序或 PCR 记录的 Pi*SZ 基因型，或 IEF 电泳记录的 Pi*SZ 表型，以及

      • 通过肝活检或替代实验室测量来定义的中度或重度肝病表现，通过以下方式确定：

        • 定义肝脏疾病表现的实验室和影像学测量

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外。

  1. 已记录的除 Pi*ZZ 或 Pi*SZ 之外的 AATD 基因型/表型。
  2. 肝移植史。
  3. 在研究基线日期之前的 24 个月内，没有活检、磁共振弹性成像 (MRE)、纤维扫描（振动控制瞬时弹性成像 [VCTE]）或天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数 (APRI) 的结果，并且没有这些测试是在当前访问中订购的，将在接下来的 90 天内提供。
  4. 之前接受过治疗或积极参与研究肝脏或肺部疾病的介入试验的参与者。
  5. 作为同情使用请求的一部分，采用肝脏定向 AATD 研究治疗进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
其他：No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
其他：No Intervention
This is an observational study.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants With Liver Disease Progression
大体时间：Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
大体时间：Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
大体时间：Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
大体时间：Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
大体时间：Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
大体时间：Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
大体时间：Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
大体时间：Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
大体时间：Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
大体时间：Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
大体时间：Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月25日

初级完成 (估计的)

2031年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月16日

首次发布 (实际的)

2024年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月23日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TAK-999-5008

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化的个人参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 上查看） 5）。 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于批准的请求，研究人员将有权访问匿名数据（以根据适用的法律和法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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