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Um estudo em adultos para aprender sobre a deficiência herdada de alfa-1 antitripsina (AATD) e problemas hepáticos relacionados à AATD (ALPHATUDE)

23 de julho de 2026 atualizado por: Takeda

Estudo observacional prospectivo sobre a história natural da deficiência de alfa-1 antitripsina e doença hepática associada

O principal objetivo deste estudo é aprender sobre problemas hepáticos causados ​​​​pela falta de alfa-1 antitripsina (chamada Deficiência de Alfa-1 Antitripsina ou AATD) em adultos quando não tratados (isso é chamado de história natural de uma condição) ao longo de 5 anos . Outros objetivos são aprender o que pode prever o início e a melhora ou piora da condição hepática de AATD, descrever como essa condição está sendo diagnosticada e observada no atendimento hospitalar normal e descrever como a AATD também afeta a função pulmonar do adulto.

Os dados neste estudo serão coletados para incluir o histórico médico de um participante, incluindo a data em que a AATD foi identificada pela primeira vez e/ou a data em que os primeiros problemas hepáticos ou pulmonares relacionados à AATD foram diagnosticados. No início do estudo e todos os anos até o final do estudo, os participantes serão solicitados a preencher questionários (chamados de resultados relatados pelo paciente ou PRO).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Aachen, Alemanha, 52074
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Investigador principal:
          • Pavel Strnad
        • Contato:
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigador principal:
          • Monica Pons Delgado
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Charlie Strange
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Suzanne Sharpton
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, Dublin 9
        • Recrutamento
        • Beaumont Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gerry McElvaney
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Recrutamento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Investigador principal:
          • Alice Turner
        • Contato:
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Serão inscritos participantes que já tenham sido diagnosticados com AATD de genótipo/fenótipo Pi*ZZ, com manifestação de doença hepática leve ou sem manifestação, ou com genótipo/fenótipo de Pi*SZ com manifestação de doença hepática moderada-avançada ou grave em atendimento clínico de rotina.

Descrição

Critério de inclusão:

Os participantes que atenderem a todos os critérios a seguir serão incluídos no estudo.

Coortes 1 e 2:

  1. Disposto a fornecer consentimento informado por escrito ou atualmente inscrito em um registro de pacientes participantes da AATD em andamento que não requer novo consentimento para participar do estudo.
  2. >=18 anos de idade no momento da inscrição neste estudo.

  3. Participantes com diagnóstico documentado de AATD, atendendo aos seguintes critérios:

    1. Coorte 1 (genótipo/fenótipo AATD-Pi*ZZ).

      • Genótipo Pi*ZZ conforme documentado a partir de ensaio genético rápido, sequenciamento ou reação em cadeia da polimerase (PCR), ou fenótipo Pi*ZZ conforme documentado a partir de eletroforese com focagem isoelétrica (IEF).

    2. Coorte 2 (genótipo/fenótipo AATD-Pi*SZ com manifestação de doença hepática).

      • Genótipo Pi*SZ conforme documentado a partir de ensaio genético rápido, sequenciamento ou PCR, ou fenótipo Pi*SZ conforme documentado a partir de eletroforese IEF, e

      • Manifestação de doença hepática moderada a avançada ou grave, conforme definido por biópsia hepática ou medidas laboratoriais substitutas, conforme determinado por:

        • Medidas laboratoriais e de imagem para definir a manifestação da doença hepática

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer critério a seguir serão excluídos do estudo.

  1. Genótipo/fenótipo AATD documentado diferente de Pi*ZZ ou Pi*SZ.
  2. História de transplante de fígado.
  3. Nenhum resultado para biópsias, elastografia por ressonância magnética (MRE), fibroscan (elastografia transitória controlada por vibração [VCTE]) ou índice de relação aspartato aminotransferase para plaquetas (APRI) nos 24 meses anteriores à data inicial do estudo, e não tem nenhum dos estes testes solicitados na visita atual que estarão disponíveis nos próximos 90 dias.
  4. Participantes que já foram tratados ou participaram ativamente de um ensaio intervencionista que estuda doenças hepáticas ou pulmonares.
  5. Tratamento com terapia experimental de AATD dirigida ao fígado como parte de uma solicitação de uso compassivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Outro: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Outro: No Intervention
This is an observational study.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of Participants With Liver Disease Progression
Prazo: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Prazo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Prazo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Prazo: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Prazo: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Prazo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Prazo: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Prazo: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Prazo: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Prazo: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Prazo: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-999-5008

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados desidentificados de participantes individuais (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estes IPDs serão fornecidos num ambiente de investigação seguro após a aprovação de um pedido de partilha de dados e nos termos de um acordo de partilha de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD dos estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anonimizados (para respeitar a privacidade do paciente, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para abordar os objetivos da pesquisa nos termos de um acordo de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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