Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie hos vuxna för att lära sig om ärftlig alfa-1-antitrypsinbrist (AATD) och AATD-relaterade leverproblem (ALPHATUDE)

23 juli 2026 uppdaterad av: Takeda

Prospektiv observationsstudie om den naturliga historien om alfa-1 antitrypsinbrist och associerad leversjukdom

Huvudsyftet med denna studie är att lära sig om leverproblem orsakade av brist på alfa-1 antitrypsin (kallad Alpha-1 Antitrypsin Deficiency eller AATD) hos vuxna när de inte behandlas (detta kallas den naturliga historien av ett tillstånd) under 5 år . Andra syften är att lära sig vad som kan förutsäga att AATD-levertillståndet börjar och blir bättre eller värre, beskriva hur detta tillstånd för närvarande diagnostiseras och observeras inom normal sjukhusvård, och beskriva hur AATD också påverkar och vuxnas lungfunktion.

Data i denna studie kommer att samlas in för att inkludera en deltagares medicinska historia, inklusive det datum då AATD först identifierades och/eller det datum då de första AATD-relaterade lever- eller lungproblemen diagnostiserades. Vid studiestart och sedan varje år fram till studiens slut kommer deltagarna att ombes att fylla i ifyllda frågeformulär (kallas patientrapporterade utfall eller PRO).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • University of South Carolina
        • Huvudutredare:
          • Charlie Strange
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Suzanne Sharpton
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 9
        • Rekrytering
        • Beaumont Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gerry McElvaney
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Huvudutredare:
          • Monica Pons Delgado
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
        • Rekrytering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Alice Turner
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Huvudutredare:
          • Pavel Strnad
        • Kontakt:
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagare som redan har diagnostiserats med AATD av genotyp/fenotyp Pi*ZZ, med mild eller utan manifestation av leversjukdom, eller med genotyp/fenotyp av Pi*SZ med måttligt avancerad eller svår leversjukdomsmanifestation som genomgår rutinmässig klinisk vård kommer att inkluderas.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare som uppfyller alla följande kriterier kommer att inkluderas i studien.

Kohorter 1 och 2:

  1. Villig att ge skriftligt informerat samtycke eller för närvarande inskriven i ett pågående deltagande AATD-patientregister som inte kräver ett nytt samtycke för att delta i studien.
  2. >=18 år vid inskrivningen i denna studie.

  3. Deltagare med dokumenterad diagnos av AATD som uppfyller följande kriterier:

    1. Kohort 1 (AATD-Pi*ZZ genotyp/fenotyp).

      • Pi*ZZ-genotyp som dokumenterats från snabb genetisk analys, sekvensering eller polymeraskedjereaktion (PCR), eller Pi*ZZ-fenotyp som dokumenterats från elektrofores med iso-elektrisk fokusering (IEF).

    2. Kohort 2 (AATD-Pi*SZ genotyp/fenotyp med manifestation av leversjukdom).

      • Pi*SZ-genotyp som dokumenterats från snabb genetisk analys, sekvensering eller PCR, eller Pi*SZ-fenotyp som dokumenterats från IEF-elektrofores, och

      • Måttligt avancerad eller svår manifestation av leversjukdom enligt definition av antingen leverbiopsi eller surrogatlaboratorieåtgärder, som bestäms genom:

        • Lab- och bildbehandlingsåtgärder för att definiera leversjukdomsmanifestation

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller följande kriterier kommer att uteslutas från studien.

  1. Dokumenterad AATD genotyp/fenotyp annan än Pi*ZZ eller Pi*SZ.
  2. Historik om levertransplantation.
  3. Inga resultat för vare sig biopsier, magnetisk resonanselastografi (MRE), fibroskanning (vibrationskontrollerad transient elastografi [VCTE]) eller aspartataminotransferas till trombocytkvotsindex (APRI) under de 24 månaderna före studiens utgångsdatum, och har inga resultat dessa tester beställda i det aktuella besöket som kommer att vara tillgängliga under de närmaste 90 dagarna.
  4. Deltagare som tidigare hade behandlats eller deltagit aktivt i en interventionell studie som studerade lever- eller lungsjukdomar.
  5. Behandling med leverinriktad AATD-undersökningsterapi som en del av en begäran om compassionate use.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Övrig: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Övrig: No Intervention
This is an observational study.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Liver Disease Progression
Tidsram: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Tidsram: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Tidsram: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Tidsram: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Tidsram: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Tidsram: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Tidsram: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Tidsram: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Tidsram: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Tidsram: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Tidsram: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Första postat (Faktisk)

22 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-999-5008

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera