Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie hos voksne for å lære om arvelig alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) og AATD-relaterte leverproblemer (ALPHATUDE)

23. juli 2026 oppdatert av: Takeda

Prospektiv observasjonsstudie om naturhistorien til alfa-1-antitrypsinmangel og assosiert leversykdom

Hovedmålet med denne studien er å lære om leverproblemer forårsaket av mangel på alfa-1 antitrypsin (kalt Alpha-1 antitrypsin mangel eller AATD) hos voksne når de ikke behandles (dette kalles den naturlige historien til en tilstand) over 5 år . Andre mål er å lære hva som kan forutsi at AATD-levertilstanden starter og blir bedre eller verre, beskrive hvordan denne tilstanden for tiden blir diagnostisert og overvåket i vanlig sykehusbehandling, og beskrive hvordan AATD også påvirker og voksnes lungefunksjon.

Data i denne studien vil bli samlet inn for å inkludere medisinsk historie til en deltaker, inkludert datoen AATD ble først identifisert og/eller datoen da de første AATD-relaterte lever- eller lungeproblemene ble diagnostisert. Ved studiestart og deretter hvert år frem til studieslutt vil deltakerne bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer (kalt pasientrapporterte utfall eller PRO).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Charlie Strange
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Suzanne Sharpton
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 9
        • Rekruttering
        • Beaumont Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gerry McElvaney
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hovedetterforsker:
          • Monica Pons Delgado
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Turner
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hovedetterforsker:
          • Pavel Strnad
        • Ta kontakt med:
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere som allerede har blitt diagnostisert med AATD av genotype/fenotype Pi*ZZ, med mild eller uten manifestasjon av leversykdom, eller med genotype/fenotype av Pi*SZ med moderat fremskreden eller alvorlig leversykdomsmanifestasjon som gjennomgår rutinemessig klinisk behandling, vil bli registrert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier vil bli inkludert i studien.

Kohorter 1 og 2:

  1. Villig til å gi skriftlig informert samtykke eller er for øyeblikket registrert i et pågående deltakende AATD-pasientregister som ikke krever nytt samtykke for å delta i studien.
  2. >=18 år ved påmelding til denne studien.

  3. Deltakere med dokumentert diagnose av AATD, som oppfyller følgende kriterier:

    1. Kohort 1 (AATD-Pi*ZZ genotype/fenotype).

      • Pi*ZZ-genotype som dokumentert fra rask genetisk analyse, sekvensering eller polymerasekjedereaksjon (PCR), eller Pi*ZZ-fenotype som dokumentert fra elektroforese med iso-elektrisk fokusering (IEF).

    2. Kohort 2 (AATD-Pi*SZ genotype/fenotype med manifestasjon av leversykdom).

      • Pi*SZ-genotype som dokumentert fra rask genetisk analyse, sekvensering eller PCR, eller Pi*SZ-fenotype som dokumentert fra IEF-elektroforese, og

      • Moderat avansert eller alvorlig leversykdom manifestasjon som definert av enten leverbiopsi eller surrogat laboratorietiltak, bestemt gjennom:

        • Laboratorie- og bildebehandlingstiltak for å definere manifestasjon av leversykdom

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien.

  1. Dokumentert AATD genotype/fenotype annet enn Pi*ZZ eller Pi*SZ.
  2. Historie om levertransplantasjon.
  3. Ingen resultater for verken biopsier, magnetisk resonanselastografi (MRE), fibroskanning (vibrasjonskontrollert transient elastografi [VCTE]) eller aspartataminotransferase til blodplateforholdsindeks (APRI) i de 24 månedene før studiens baselinedato, og har ingen av disse testene bestilt i det nåværende besøket som vil være tilgjengelig i løpet av de neste 90 dagene.
  4. Deltakere som tidligere hadde blitt behandlet eller i aktiv deltakelse i en intervensjonsstudie som studerer lever- eller lungesykdom.
  5. Behandling med leverrettet AATD-undersøkelsesterapi som en del av en forespørsel om bruk med medfølende bruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Annen: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Annen: No Intervention
This is an observational study.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Liver Disease Progression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-999-5008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse om datadeling er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere