Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование на взрослых, чтобы узнать о наследственном дефиците альфа-1-антитрипсина (AATD) и проблемах печени, связанных с AATD (ALPHATUDE)

23 июля 2026 г. обновлено: Takeda

Проспективное наблюдательное исследование естественного течения дефицита альфа-1-антитрипсина и связанного с ним заболевания печени

Основная цель этого исследования — узнать о проблемах с печенью, вызванных недостатком альфа-1-антитрипсина (так называемый дефицит альфа-1-антитрипсина или AATD) у взрослых при отсутствии лечения (это называется естественным течением заболевания) в течение 5 лет. . Другие цели состоят в том, чтобы узнать, что может предсказать начало заболевания AATD, его улучшение или ухудшение, описать, как это состояние в настоящее время диагностируется и наблюдается в обычных условиях стационара, а также описать, как AATD также влияет на функцию легких у взрослых.

Данные в этом исследовании будут собраны, включая историю болезни участника, включая дату первого выявления AATD и/или дату, когда были диагностированы первые проблемы с печенью или легкими, связанные с AATD. В начале исследования, а затем каждый год до его окончания участникам будет предложено заполнить анкеты (так называемые результаты, сообщаемые пациентами или PRO).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Takeda Contact
  • Номер телефона: +1-877-825-3327
  • Электронная почта: medinfoUS@takeda.com

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Vienna General Hospital (AKH Wien)
        • Главный следователь:
          • Mattias Mandorfer
        • Контакт:
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Главный следователь:
          • Pavel Strnad
        • Контакт:
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, Dublin 9
        • Рекрутинг
        • Beaumont Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gerry McElvaney
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Главный следователь:
          • Monica Pons Delgado
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Главный следователь:
          • Alice Turner
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Главный следователь:
          • Virginia Clark
        • Контакт:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • University of South Carolina
        • Главный следователь:
          • Charlie Strange
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Suzanne Sharpton

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут зачислены участники, у которых уже был диагностирован ААТД генотипа/фенотипа Pi*ZZ с легкими проявлениями заболевания печени или без них, или с генотипом/фенотипом Pi*SZ с умеренно-выраженными или тяжелыми проявлениями заболевания печени, проходящие стандартное клиническое лечение.

Описание

Критерии включения:

В исследование будут включены участники, соответствующие всем следующим критериям.

Когорты 1 и 2:

  1. Готов предоставить письменное информированное согласие или в настоящее время зарегистрирован в постоянном реестре пациентов с AATD, который не требует повторного согласия на участие в исследовании.
  2. >=18 лет на момент включения в это исследование.

  3. Участники с документально подтвержденным диагнозом ААТД, отвечающие следующим критериям:

    1. Когорта 1 (генотип/фенотип AATD-Pi*ZZ).

      • Генотип Pi*ZZ, подтвержденный с помощью быстрого генетического анализа, секвенирования или полимеразной цепной реакции (ПЦР), или фенотип Pi*ZZ, подтвержденный с помощью электрофореза с изоэлектрическим фокусированием (ИЭФ).

    2. Когорта 2 (генотип/фенотип AATD-Pi*SZ с проявлением заболевания печени).

      • генотип Pi*SZ, подтвержденный с помощью быстрого генетического анализа, секвенирования или ПЦР, или фенотип Pi*SZ, подтвержденный с помощью электрофореза IEF, и

      • Умеренно-выраженное или тяжелое проявление заболевания печени, определяемое биопсией печени или суррогатными лабораторными измерениями, определяемое с помощью:

        • Лабораторные и визуализирующие мероприятия для определения проявлений заболевания печени

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования.

  1. Документированный генотип/фенотип AATD, отличный от Pi*ZZ или Pi*SZ.
  2. История трансплантации печени.
  3. Никаких результатов ни по биопсии, магнитно-резонансной эластографии (MRE), фибросканированию (транзиентная эластография, контролируемая вибрацией [VCTE]) или индексу соотношения аспартатаминотрансферазы к тромбоцитам (APRI) за 24 месяца до исходной даты исследования не было, и не было ни одного из эти тесты, заказанные в ходе текущего визита, будут доступны в течение следующих 90 дней.
  4. Участники, которые ранее проходили лечение или активно участвовали в интервенционном исследовании по изучению заболеваний печени или легких.
  5. Лечение с использованием исследуемой терапии AATD, направленной на печень, в рамках запроса на сострадательное использование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Другой: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Другой: No Intervention
This is an observational study.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Liver Disease Progression
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Временное ограничение: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-999-5008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к обезличенным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в достижении законных научных целей (обязательство Takeda по обмену данными доступно по адресу https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=). 5). Эти IPD будут предоставлены в безопасной исследовательской среде после одобрения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения о совместном использовании данных.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из соответствующих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанными на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По одобренным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения о совместном использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться