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Un estudio en adultos para aprender sobre la deficiencia hereditaria de alfa-1 antitripsina (AATD) y los problemas hepáticos relacionados con la AATD (ALPHATUDE)

23 de julio de 2026 actualizado por: Takeda

Estudio observacional prospectivo sobre la historia natural de la deficiencia de alfa-1 antitripsina y la enfermedad hepática asociada

El objetivo principal de este estudio es conocer los problemas hepáticos causados ​​por la falta de alfa-1 antitripsina (llamada deficiencia de alfa-1 antitripsina o AATD) en adultos cuando no se tratan (esto se llama la historia natural de una condición) durante 5 años. . Otros objetivos son aprender qué puede predecir el inicio y la mejora o empeoramiento de la afección hepática por AATD, describir cómo se diagnostica y observa actualmente esta afección en la atención hospitalaria normal y describir cómo la AATD también afecta la función pulmonar de los adultos.

Los datos de este estudio se recopilarán para incluir el historial médico de un participante, incluida la fecha en que se identificó por primera vez la DAAT y/o la fecha en la que se diagnosticaron los primeros problemas hepáticos o pulmonares relacionados con la DAAT. Al inicio del estudio y luego cada año hasta el final del estudio, se pedirá a los participantes que completen cuestionarios (llamados resultados informados por el paciente o PRO).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Takeda Contact
  • Número de teléfono: +1-877-825-3327
  • Correo electrónico: medinfoUS@takeda.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Investigador principal:
          • Pavel Strnad
        • Contacto:
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Vienna General Hospital (AKH Wien)
        • Investigador principal:
          • Mattias Mandorfer
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Investigador principal:
          • Monica Pons Delgado
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Charlie Strange
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Suzanne Sharpton
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, Dublin 9
        • Reclutamiento
        • Beaumont Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gerry McElvaney
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Reclutamiento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Investigador principal:
          • Alice Turner
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se inscribirán participantes que ya hayan sido diagnosticados con DAAT de genotipo/fenotipo Pi*ZZ, con manifestación de enfermedad hepática leve o sin, o con genotipo/fenotipo de Pi*SZ con manifestación de enfermedad hepática moderada-avanzada o grave sometidos a atención clínica de rutina.

Descripción

Criterios de inclusión:

Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios serán incluidos en el estudio.

Cohortes 1 y 2:

  1. Estar dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito o estar actualmente inscrito en un registro de pacientes participantes de AATD que no requiere reconsentimiento para participar en el estudio.
  2. >=18 años de edad al momento de la inscripción en este estudio.

  3. Participantes con diagnóstico documentado de DAAT, que cumplan con los siguientes criterios:

    1. Cohorte 1 (genotipo/fenotipo AATD-Pi*ZZ).

      • Genotipo Pi*ZZ documentado a partir de un ensayo genético rápido, secuenciación o reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o fenotipo Pi*ZZ documentado a partir de electroforesis por enfoque isoeléctrico (IEF).

    2. Cohorte 2 (genotipo/fenotipo AATD-Pi*SZ con manifestación de enfermedad hepática).

      • Genotipo Pi*SZ documentado a partir de un ensayo genético rápido, secuenciación o PCR, o fenotipo Pi*SZ documentado a partir de electroforesis IEF, y

      • Manifestación de enfermedad hepática moderada-avanzada o grave, según lo definido por una biopsia de hígado o medidas de laboratorio sustitutas, según lo determinado a través de:

        • Medidas de laboratorio y de imagen para definir la manifestación de la enfermedad hepática.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan con los siguientes criterios serán excluidos del estudio.

  1. Genotipo/fenotipo documentado de AATD distinto de Pi*ZZ o Pi*SZ.
  2. Historia del trasplante de hígado.
  3. No hay resultados de biopsias, elastografía por resonancia magnética (MRE), fibroescanografía (elasografía transitoria controlada por vibración [VCTE]) o índice de relación aspartato aminotransferasa a plaquetas (APRI) en los 24 meses anteriores a la fecha inicial del estudio, y no tiene ninguno de estas pruebas ordenadas en la visita actual que estarán disponibles en los próximos 90 días.
  4. Participantes que hayan sido tratados previamente o hayan participado activamente en un ensayo intervencionista que estudie enfermedades hepáticas o pulmonares.
  5. Tratamiento con terapia en investigación de DAAT dirigida al hígado como parte de una solicitud de uso compasivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Otro: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Otro: No Intervention
This is an observational study.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Participants With Liver Disease Progression
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Periodo de tiempo: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-999-5008

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales no identificados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los DPI de los estudios elegibles se compartirán con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anonimizados (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y a la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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