Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek bij volwassenen om meer te weten te komen over erfelijke alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD) en leverproblemen die verband houden met AATD (ALPHATUDE)

23 juli 2026 bijgewerkt door: Takeda

Prospectief observationeel onderzoek naar de natuurlijke geschiedenis van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en daarmee samenhangende leverziekte

Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om meer te weten te komen over leverproblemen die worden veroorzaakt door een tekort aan alfa-1-antitrypsine (alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of AATD genoemd) bij volwassenen wanneer deze gedurende vijf jaar niet worden behandeld (dit wordt het natuurlijke beloop van een aandoening genoemd). . Andere doelstellingen zijn om te leren wat kan voorspellen dat de AATD-leveraandoening begint en beter of slechter wordt, te beschrijven hoe deze aandoening momenteel wordt gediagnosticeerd en bekeken in de normale ziekenhuiszorg, en te beschrijven hoe de AATD ook de longfunctie van volwassenen beïnvloedt.

In dit onderzoek worden gegevens verzameld om de medische geschiedenis van een deelnemer te omvatten, inclusief de datum waarop AATD voor het eerst werd geïdentificeerd en/of de datum waarop de eerste AATD-gerelateerde lever- of longproblemen werden gediagnosticeerd. Bij aanvang van het onderzoek en vervolgens elk jaar tot het einde van het onderzoek, wordt aan de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen (de zogenaamde door de patiënt gerapporteerde uitkomsten of PRO).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Werving
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pavel Strnad
        • Contact:
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, Dublin 9
        • Werving
        • Beaumont Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerry McElvaney
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica Pons Delgado
        • Contact:
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Turner
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • University of South Carolina
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charlie Strange
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suzanne Sharpton

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers bij wie al de diagnose AATD van genotype/fenotype Pi*ZZ is gesteld, met milde of zonder manifestatie van de leverziekte, of met het genotype/fenotype van Pi*SZ met matig gevorderde of ernstige manifestatie van de leverziekte, die routinematige klinische zorg ondergaan, zullen worden ingeschreven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers die aan alle onderstaande criteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen.

Cohorten 1 en 2:

  1. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of momenteel ingeschreven in een doorlopend deelnemend AATD-patiëntenregister waarvoor geen hernieuwde toestemming vereist is om aan het onderzoek deel te nemen.
  2. >=18 jaar oud bij inschrijving voor dit onderzoek.

  3. Deelnemers met een gedocumenteerde diagnose van AATD, die aan de volgende criteria voldoen:

    1. Cohort 1 (AATD-Pi*ZZ genotype/fenotype).

      • Pi*ZZ-genotype zoals gedocumenteerd uit snelle genetische tests, sequencing of polymerasekettingreactie (PCR), of Pi*ZZ-fenotype zoals gedocumenteerd uit iso-elektrische focusserings (IEF)-elektroforese.

    2. Cohort 2 (AATD-Pi*SZ genotype/fenotype met manifestatie van leverziekte).

      • Pi*SZ-genotype zoals gedocumenteerd uit snelle genetische tests, sequencing of PCR, of Pi*SZ-fenotype zoals gedocumenteerd uit IEF-elektroforese, en

      • Matig-gevorderde of ernstige manifestatie van leverziekte zoals gedefinieerd door leverbiopsie of surrogaatlaboratoriummetingen, zoals bepaald door:

        • Laboratorium- en beeldvormingsmaatregelen om de manifestatie van leverziekten te definiëren

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek.

  1. Gedocumenteerd AATD-genotype/fenotype anders dan Pi*ZZ of Pi*SZ.
  2. Geschiedenis van levertransplantatie.
  3. Geen resultaten voor biopsieën, magnetische resonantie-elastografie (MRE), fibroscan (vibratiegecontroleerde voorbijgaande elastografie [VCTE]) of aspartaataminotransferase-tot-bloedplaatjesratio-index (APRI) in de 24 maanden voorafgaand aan de uitgangsdatum van het onderzoek, en heeft geen van de deze tests zijn besteld tijdens het huidige bezoek en zullen in de komende 90 dagen beschikbaar zijn.
  4. Deelnemers die eerder zijn behandeld of actief hebben deelgenomen aan een interventioneel onderzoek naar lever- of longziekten.
  5. Behandeling met levergerichte AATD-onderzoekstherapie als onderdeel van een verzoek om gebruik in compassie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Ander: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Ander: No Intervention
This is an observational study.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Liver Disease Progression
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Tijdsspanne: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAK-999-5008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's verplichting tot het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's zullen worden aangeboden in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen, en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD uit in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te bereiken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren