Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse i voksne for at lære om arvelig alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) og AATD-relaterede leverproblemer (ALPHATUDE)

23. juli 2026 opdateret af: Takeda

Prospektiv observationsundersøgelse om den naturlige historie af Alpha-1-antitrypsinmangel og associeret leversygdom

Hovedformålet med denne undersøgelse er at lære om leverproblemer forårsaget af mangel på alfa-1 antitrypsin (kaldet Alpha-1 Antitrypsin mangel eller AATD) hos voksne, når de ikke behandles (dette kaldes den naturlige historie af en tilstand) over 5 år . Andre formål er at lære, hvad der kan forudsige, at AATD-levertilstanden starter og bliver bedre eller værre, beskrive, hvordan denne tilstand i øjeblikket diagnosticeres og overvåges i normal hospitalsbehandling, og beskrive, hvordan AATD også påvirker og voksnes lungefunktion.

Data i denne undersøgelse vil blive indsamlet for at inkludere en deltagers sygehistorie, inklusive datoen for første gang AATD blev identificeret og/eller datoen, hvor de første AATD-relaterede lever- eller lungeproblemer blev diagnosticeret. Ved studiestart og derefter hvert år indtil undersøgelsens afslutning vil deltagerne blive bedt om at udfylde spørgeskemaer (kaldet patientrapporterede resultater eller PRO).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Alice Turner
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Charlie Strange
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Suzanne Sharpton
  • Irland
      • Dublin, Irland, Dublin 9
        • Rekruttering
        • Beaumont Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gerry McElvaney
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Pons Delgado
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Ledende efterforsker:
          • Pavel Strnad
        • Kontakt:
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere, som allerede er blevet diagnosticeret med AATD af genotype/fænotype Pi*ZZ, med mild eller uden leversygdomsmanifestation, eller med genotype/fænotype af Pi*SZ med moderat fremskreden eller svær leversygdomsmanifestation, der gennemgår rutinemæssig klinisk behandling, vil blive tilmeldt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Kohorte 1 og 2:

  1. Villig til at give skriftligt informeret samtykke eller aktuelt tilmeldt et løbende deltagende AATD-patientregister, der ikke kræver gensamtykke for at deltage i undersøgelsen.
  2. >=18 år ved optagelse i denne undersøgelse.

  3. Deltagere med dokumenteret diagnose af AATD, der opfylder følgende kriterier:

    1. Kohorte 1 (AATD-Pi*ZZ genotype/fænotype).

      • Pi*ZZ-genotype som dokumenteret fra hurtig genetisk analyse, sekventering eller polymerasekædereaktion (PCR), eller Pi*ZZ-fænotype som dokumenteret fra iso-elektrisk fokusering (IEF) elektroforese.

    2. Kohorte 2 (AATD-Pi*SZ genotype/fænotype med leversygdomsmanifestation).

      • Pi*SZ-genotype som dokumenteret fra hurtig genetisk analyse, sekventering eller PCR, eller Pi*SZ-fænotype som dokumenteret fra IEF-elektroforese, og

      • Moderat fremskreden eller svær leversygdomsmanifestation som defineret ved enten leverbiopsi eller surrogat laboratorieforanstaltninger, som bestemt gennem:

        • Lab- og billeddiagnostiske foranstaltninger til at definere leversygdomsmanifestation

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

  1. Dokumenteret AATD genotype/fænotype anden end Pi*ZZ eller Pi*SZ.
  2. Historie om levertransplantation.
  3. Ingen resultater for hverken biopsier, magnetisk resonans elastografi (MRE), fibroscanning (vibrationsstyret transient elastografi [VCTE]) eller aspartat aminotransferase til blodpladeforholdsindeks (APRI) i de 24 måneder forud for studiets baselinedato og har ingen af disse tests bestilt i det aktuelle besøg, som vil være tilgængelige i de næste 90 dage.
  4. Deltagere, der tidligere var blevet behandlet eller i aktiv deltagelse i et interventionsforsøg, der studerede lever- eller lungesygdomme.
  5. Behandling med leverrettet AATD-undersøgelsesterapi som en del af en anmodning om medlidenhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Andet: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Andet: No Intervention
This is an observational study.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants With Liver Disease Progression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Tidsramme: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

22. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-999-5008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner