Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u dospělých, která se dozví o zděděném deficitu alfa-1 antitrypsinu (AATD) a jaterních problémech souvisejících s AATD (ALPHATUDE)

23. července 2026 aktualizováno: Takeda

Prospektivní observační studie o přirozené historii deficitu alfa-1 antitrypsinu a souvisejícího onemocnění jater

Hlavním cílem této studie je dozvědět se o problémech s játry způsobenými nedostatkem alfa-1 antitrypsinu (tzv. deficit alfa-1 antitrypsinu nebo AATD) u dospělých, kteří nejsou léčeni (toto se nazývá přirozený průběh onemocnění) po dobu 5 let. . Dalšími cíli je naučit se, co může předpovídat začátek a zlepšení nebo zhoršení stavu jater AATD, popsat, jak je tento stav v současné době diagnostikován a sledován v běžné nemocniční péči, a popsat, jak AATD také ovlivňuje funkci plic dospělých.

Údaje v této studii budou shromažďovány tak, aby zahrnovaly anamnézu účastníka, včetně data, kdy byl AATD poprvé identifikován, a/nebo data, kdy byly diagnostikovány první jaterní nebo plicní problémy související s AATD. Na začátku studie a poté každý rok až do konce studie budou účastníci požádáni, aby vyplnili dotazníky (nazývané pacientem hlášené výsledky nebo PRO).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Irsko
      • Dublin, Irsko, Dublin 9
        • Nábor
        • Beaumont Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerry McElvaney
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pavel Strnad
        • Kontakt:
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice Turner
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlie Strange
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Suzanne Sharpton
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica Pons Delgado
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zařazeni budou účastníci, kteří již byli diagnostikováni s AATD genotypu/fenotypu Pi*ZZ, s mírnou nebo bez manifestace jaterního onemocnění, nebo s genotypem/fenotypem Pi*SZ se středně pokročilou nebo těžkou manifestací jaterního onemocnění podstupující běžnou klinickou péči.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Do studie budou zařazeni účastníci, kteří splňují všechna následující kritéria.

Kohorty 1 a 2:

  1. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas nebo v současné době zapsána do probíhajícího zúčastněného registru pacientů AATD, který nevyžaduje opětovný souhlas s účastí ve studii.
  2. >=18 let v době zápisu do této studie.

  3. Účastníci s dokumentovanou diagnózou AATD, splňující následující kritéria:

    1. Kohorta 1 (AATD-Pi*ZZ genotyp/fenotyp).

      • Genotyp Pi*ZZ dokumentovaný rychlým genetickým testem, sekvenováním nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo fenotyp Pi*ZZ dokumentovaný elektroforézou s izoelektrickou fokusací (IEF).

    2. Kohorta 2 (AATD-Pi*SZ genotyp/fenotyp s manifestací onemocnění jater).

      • Genotyp Pi*SZ dokumentovaný z rychlého genetického testu, sekvenování nebo PCR nebo fenotyp Pi*SZ dokumentovaný elektroforézou IEF a

      • Středně pokročilá nebo těžká manifestace jaterního onemocnění, jak je definována buď jaterní biopsií nebo náhradními laboratorními měřeními, jak je stanoveno pomocí:

        • Laboratorní a zobrazovací opatření k definování manifestace onemocnění jater

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují následující kritéria, budou ze studie vyloučeni.

  1. Dokumentovaný genotyp/fenotyp AATD jiný než Pi*ZZ nebo Pi*SZ.
  2. Historie transplantace jater.
  3. Žádné výsledky pro biopsie, magnetickou rezonanční elastografii (MRE), fibroscan (vibrací řízená přechodná elastografie [VCTE]) nebo index poměru aspartátaminotransferázy k krevním destičkám (APRI) během 24 měsíců před datem výchozího stavu studie a nemají žádné tyto testy objednané v rámci aktuální návštěvy, které budou k dispozici v příštích 90 dnech.
  4. Účastníci, kteří byli dříve léčeni nebo se aktivně účastnili intervenční studie studující onemocnění jater nebo plic.
  5. Léčba testovanou léčbou AATD zaměřenou na játra jako součást žádosti o použití ze soucitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Jiný: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Jiný: No Intervention
This is an observational study.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Liver Disease Progression
Časové okno: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Časové okno: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Časové okno: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Časové okno: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Časové okno: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Časové okno: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Časové okno: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Časové okno: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Časové okno: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Časové okno: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Časové okno: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-999-5008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit