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Une étude chez des adultes pour en savoir plus sur le déficit héréditaire en alpha-1 antitrypsine (AATD) et les problèmes hépatiques liés à l'AATD (ALPHATUDE)

23 juillet 2026 mis à jour par: Takeda

Étude observationnelle prospective sur l'histoire naturelle du déficit en alpha-1 antitrypsine et des maladies hépatiques associées

L'objectif principal de cette étude est d'en apprendre davantage sur les problèmes hépatiques causés par le manque d'alpha-1 antitrypsine (appelé déficit en alpha-1 antitrypsine ou AATD) chez les adultes non traités (c'est ce qu'on appelle l'histoire naturelle d'une maladie) sur 5 ans. . D'autres objectifs sont d'apprendre ce qui peut prédire le début et l'amélioration ou l'aggravation de l'affection hépatique AATD, décrire comment cette affection est actuellement diagnostiquée et surveillée dans les soins hospitaliers normaux, et décrire comment l'AATD affecte également la fonction pulmonaire de l'adulte.

Les données de cette étude seront collectées pour inclure les antécédents médicaux d'un participant, y compris la date à laquelle l'AATD a été identifié pour la première fois et/ou la date à laquelle les premiers problèmes hépatiques ou pulmonaires liés à l'AATD ont été diagnostiqués. Au début de l'étude, puis chaque année jusqu'à la fin de l'étude, les participants seront invités à remplir des questionnaires (appelés résultats rapportés par les patients ou PRO).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Aachen
        • Chercheur principal:
          • Pavel Strnad
        • Contact:
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Chercheur principal:
          • Monica Pons Delgado
        • Contact:
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, Dublin 9
        • Recrutement
        • Beaumont Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gerry McElvaney
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
        • Recrutement
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Alice Turner
        • Contact:
  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • University of South Carolina
        • Chercheur principal:
          • Charlie Strange
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Suzanne Sharpton

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants qui ont déjà reçu un diagnostic d'AATD de génotype/phénotype Pi*ZZ, avec une maladie hépatique légère ou sans manifestation, ou avec un génotype/phénotype de Pi*SZ avec une maladie hépatique modérée-avancée ou sévère manifestation subissant des soins cliniques de routine seront inscrits.

La description

Critère d'intégration:

Les participants qui répondent à tous les critères suivants seront inclus dans l'étude.

Cohortes 1 et 2 :

  1. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit ou actuellement inscrit dans un registre de patients AATD participant en cours qui ne nécessite pas de nouveau consentement pour participer à l'étude.
  2. > = 18 ans au moment de l'inscription à cette étude.

  3. Participants avec un diagnostic documenté d'AATD, répondant aux critères suivants :

    1. Cohorte 1 (génotype/phénotype AATD-Pi*ZZ).

      • Génotype Pi*ZZ tel que documenté par un test génétique rapide, un séquençage ou une réaction en chaîne par polymérase (PCR), ou phénotype Pi*ZZ tel que documenté par électrophorèse à focalisation isoélectrique (IEF).

    2. Cohorte 2 (génotype/phénotype AATD-Pi*SZ avec manifestation d'une maladie hépatique).

      • Génotype Pi*SZ tel que documenté par un test génétique rapide, un séquençage ou une PCR, ou phénotype Pi*SZ tel que documenté par électrophorèse IEF, et

      • Manifestation d'une maladie hépatique modérée à avancée ou grave, telle que définie par une biopsie hépatique ou des mesures de laboratoire de substitution, déterminée par :

        • Mesures de laboratoire et d'imagerie pour définir la manifestation d'une maladie hépatique

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

  1. Génotype/phénotype AATD documenté autre que Pi*ZZ ou Pi*SZ.
  2. Antécédents de transplantation hépatique.
  3. Aucun résultat pour les biopsies, l'élastographie par résonance magnétique (MRE), le fibroscan (élastographie transitoire à vibration contrôlée [VCTE]) ou l'indice du rapport aspartate aminotransférase/plaquettes (APRI) au cours des 24 mois précédant la date de référence de l'étude, et n'a aucun des ces tests commandés lors de la visite en cours qui seront disponibles dans les 90 prochains jours.
  4. Participants ayant déjà été traités ou participant activement à un essai interventionnel étudiant une maladie hépatique ou pulmonaire.
  5. Traitement par thérapie expérimentale AATD dirigée vers le foie dans le cadre d'une demande d'usage compassionnel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohort 1: AATD-Pi*ZZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency homozygous ZZ (AATD-Pi*ZZ) genotype/phenotype with or without liver disease manifestations (fibrosis- F0-F4dc) will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Autre: No Intervention
This is an observational study.
Cohort 2: AATD-Pi*SZ Genotype/Phenotype
Participants who have been diagnosed with alpha-1 antitrypsin deficiency heterozygous SZ (AATD-Pi*SZ) genotype/phenotype with moderate-advanced or severe liver disease (F2-F4dc) manifestations will be enrolled and data will be prospectively collected per routine care throughout the follow-up period.
Autre: No Intervention
This is an observational study.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Liver Disease Progression
Délai: Baseline up to 8 years
Liver disease progression will be defined as advancement in greater than or equal to (>=)1 fibrosis stage: example any progression from fibrosis stage F0/F1 to F2, F1 to F2, F2 to F3 etc. and/or occurrence of any of these composite events: a) advancement in >=1 fibrosis stage, b) development of a liver disease-related clinical event, c) model for end-stage liver disease (MELD) score increase, d) newly added on liver transplant list, e) receipt of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Progression
Délai: Baseline up to 8 years
Time to liver disease progression is defined as time to advancement in >=1 fibrosis stage (example F0/F1 to F2, F2 to F3 etc.) and/or time to the earliest of: Advancement in >=1 fibrosis stage, or development of a liver disease-related clinical event, or MELD score increase or receipt/newly added to transplant list of a liver transplant. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis. The MELD score ranges from 6 to 40 with higher scores indicating more severe liver disease and a worse outcome.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Trajectory
Délai: Baseline up to 8 years
Time to liver disease trajectory is defined as time of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Probability of Transition in Liver Disease Trajectory
Délai: Baseline up to 8 years
Probability of liver disease trajectory is defined as probability of transition from F0/F1 to F2, F2 to F3, F3 to F4, F4 to the first decompensating event or liver transplant/listing and first to second decompensating event and all subsequent decompensating events or liver transplant/listing. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With Disease Regression
Délai: Baseline up to 8 years
Disease regression is defined as decrease in >=1 fibrosis staging. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Time to Liver Disease Regression
Délai: Baseline up to 8 years
Time to liver disease regression is defined as time to decrease in >=1 fibrosis stage. The fibrosis stages range from F0 to F4, with F0 indicating no fibrosis and F4 indicating cirrhosis.
Baseline up to 8 years
Percentage of Participants With All-cause Mortality and Cause-specific Mortality
Délai: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years
Time to Death (All-causes) and Cause-specific Death (Liver Disease-specific Causes)
Délai: Baseline up to 8 years
Cause-specific mortality is defined as mortality due to liver failure or complications of cirrhosis/portal hypertension or hepatocellular carcinoma, or infections secondary to liver failure.
Baseline up to 8 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants Who Develop Lung Disease
Délai: Baseline up to 8 years
Development of lung disease will be defined as either a forced expiratory volume in 1 second (FEV1) percent (%) predicted of less than (<) 70% or the diagnosis of at least 1 lung condition (chronic obstructive pulmonary disease [COPD], emphysema, bronchiectasis, chronic bronchitis) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Proportion of Participants With Lung Disease at Baseline who Experience Lung Disease Progression at 4-8 Years
Délai: Baseline up to 8 years
Lung disease progression is defined as changes in pulmonary function (defined as >=10% absolute change in FEV1, forced vital capacity [FVC], or diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide [DLCO]) over the study duration or at specific timepoints.
Baseline up to 8 years
Characterize Diagnostic and Monitoring Patterns for Liver Disease (Invasive and Non-invasive Assessments)
Délai: Baseline up to 8 years
Baseline up to 8 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2024

Première publication (Réel)

22 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-999-5008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données individuelles anonymisées des participants (IPD) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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